Análise funcional da participação de vias de sinalização em células-tronco tumorais isoladas de linhagens celulares derivadas de carcinoma epidermóide bucal.

• Processo: 11/21395-8
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Vigência (Início): 01 de abril de 2012
• Vigência (Término): 31 de maio de 2015
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Odontologia
• Pesquisador responsável: Fabio Daumas Nunes
• Beneficiário: Maria Fernanda Setúbal Destro Rodrigues
• Instituição Sede: Faculdade de Odontologia (FO). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 10/51168-0 - Fatores ambientais, clínicos, histopatológicos e moleculares associados ao desenvolvimento e ao prognóstico de carcinomas epidermoides de cabeça e pescoço, AP.TEM
• Bolsa(s) vinculada(s): 14/12658-3 - Efeito do tratamento com cetuximab em células-tronco tumorais de carcinoma epidermóide bucal, BE.EP.PD
• Assunto(s): Patologia bucal Linhagem celular Transdução de sinais
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Carcinoma Epidermóide Bucal | Célula-tronco tumoral | linhagens celulares | vias de sinalização | Patologia Bucal

Resumo

O carcinoma epidermóide bucal é a neoplasia da cavidade oral mais prevalente. Entretanto, apesar de muitos trabalhos terem como alvo o estudo desta neoplasia, pouco se sabe sobre sua origem e as quais células que estão envolvidas em seu desenvolvimento e progressão, tornando-se um desafio para o estabelecimento de um tratamento efetivo e de estratégias preventivas. Nesse sentido, a identificação de subpopulações de células neoplásicas no carcinoma epidermóide de boca que tenham a propensão à expansão tumoral, metástase e alteração das vias de morte celular é essencial para o aperfeiçoamento do tratamento e aumento das taxas de sobrevida nos pacientes portadores dessa doença. Recentemente, a descoberta de que o carcinoma epidermóide de cabeça e pescoço contém uma subpopulação de células iniciadoras tumorais que aparentemente correspondem às células-tronco malignas responsáveis pelo crescimento tumoral alavancou a hipótese de novas perspectivas terapêuticas, bem como o entendimento do mecanismo de desenvolvimento tumoral. Apesar dos avanços na área de células-tronco, existem poucos estudos envolvendo a investigação de células-tronco tumorais no carcinoma epidermóide bucal. O presente projeto propõe-se a isolar e caracterizar células-tronco de linhagens celulares de carcinoma epidermóide de boca no intuito de caracterizá-la por meio de marcadores celulares específicos. Será analisado o perfil de expressão de genes associados com vias de sinalização importantes para a regulação das células-tronco, e ainda, seu papel funcional no controle de processos celulares cruciais para a transformação maligna, possibilitando desta maneira, a compreensão dos eventos envolvidos na formação e evolução do carcinoma epidermóide bucal. Adicionalmente, a expressão protéica destes genes será avaliada em amostras de carcinoma epidermóide de língua e margens correspondentes e posteriormente relacionada com parâmetros clínicos e histopatológicos de comportamento tumoral bem como sobrevida.

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

SETUBAL DESTRO RODRIGUES, MARIA FERNANDA; MIGUITA, LUCYENE; DE ANDRADE, NATHALIA PAIVA; HEGUEDUSCH, DANIELE; RODINI, CAMILA OLIVEIRA; MOYSES, RAQUEL AJUB; TOPORCOV, TATIANA NATASHA; GAMA, RICARDO RIBEIRO; TAJARA, ELOIZA ELENA; NUNES, FABIO DAUMAS. GLI3 knockdown decreases stemness, cell proliferation and invasion in oral squamous cell carcinoma. International Journal of Oncology, v. 53, n. 6, p. 2458-2472, DEC 2018. (12/00786-1, 11/21395-8)

DE ANDRADE, NATHALIA PAIVA; SETUBAL DESTRO RODRIGUES, MARIA FERNANDA; RODINI, CAMILA OLIVEIRA; NUNES, FABIO DAUMAS. Cancer stem cell, cytokeratins and epithelial to mesenchymal transition markers expression in oral squamous cell carcinoma derived from ortothopic xenoimplantation of CD44(high) cells. PATHOLOGY RESEARCH AND PRACTICE, v. 213, n. 3, p. 235-244, 2017. (12/00786-1, 12/20622-3, 11/21395-8)

SETUBAL DESTRO RODRIGUES, MARIA FERNANDA; TOBOUTI, PRISCILA LIE; MOLON, ANGELA CRISTINA; SEDASSARI, BRUNO TAVARES; NUNES, FABIO DAUMAS; PINTO JUNIOR, DECIO DOS SANTOS; ORSINI MACHADO DE SOUSA, SUZANA CANTANHEDE. Histopathological findings and immunohistochemical expression of the stem cell markers CD44, ALDH1, Bmi-1, and Nanog in oral solitary fibrous tumors. ORAL SURGERY ORAL MEDICINE ORAL PATHOLOGY ORAL RADIOLOGY, v. 131, n. 4, p. 444-451, APR 2021. (11/21395-8, 12/00786-1)