Nanopartículas lipídicas como carreadoras de fármacos e genes: desenvolvimento, tracking do processamento intracelular e atividade biológica em células de câncer

• Processo: 12/01038-9
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Vigência (Início): 01 de abril de 2012
• Vigência (Término): 28 de fevereiro de 2015
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Enzimologia
• Pesquisador responsável: Carmen Veríssima Ferreira
• Beneficiário: Marcelo Bispo de Jesus
• Instituição Sede: Instituto de Biologia (IB). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Assunto(s): Neoplasias da próstata Transdução de sinais Neoplasias mamárias
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Câncer de mama | Câncer de Próstata | Carreadores de Fármacos | Carreadores de Genes | Transdução de Sinal

Resumo

Mesmo após significativos avanços no tratamento do câncer de mama e próstata, essas doenças ainda apresentam um desafio para a ciência. A nanomedicina apresenta-se como uma nova base tecnológica para auxiliar no tratamento, diagnóstico de diversas doenças, inclusive do câncer. E ainda, permite aliar terapias convencionais a terapias promissoras, como a terapia gênica, e oferecer efeitos terapêuticos que não são alcançados através da terapia convencional. Entretanto, essas novas ferramentas trazem novos desafios, não só no desenvolvimento de novos nanodispositivos, como também na interação desses nanomateriais, de propriedades únicas, com meios biológicos. O presente projeto pretende otimizar nanopartículas lipídicas sólidas, que apresentam alta eficiência para o transporte de genes em células cancerígenas de próstata PC3, para o carreamento combinado de fármacos e genes. Além de expandir sua aplicação para células de câncer de mama MCF-7. Para isso foi escolhido o gene para a proteína PTEN, uma vez que este (o gene) apresenta-se deletado em ambos os cânceres de próstata e mama, e sua expressão a níveis críticos podem induzir a morte nessas células; e o fármaco mitoxantrona por apresentar uma boa interação com as nanopartículas e mesmo em baixas concentrações, quando encapsulado em nanopartículas lipídicas, pode ser capaz de induzir a morte nesses tipos celulares. O estudo dos mecanismos de internalização e do tráfego intracelular dessas nanopartículas pode ainda revelar os mecanismos de ação envolvidos na entrega de genes e fármacos de maneira concomitante, o que seria inédito em literatura. Além disso, o conhecimento desses mecanismos nos auxiliará no desenvolvimento de nanodispositivos mais eficientes visando o auxílio no tratamento destes tipos de cânceres.

Publicações científicas

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(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

RADAIC, ALLAN; DE PAULA, ENEIDA; DE JESUS, MARCELO BISPO. Factorial Design and Development of Solid Lipid Nanoparticles (SLN) for Gene Delivery. Journal of Nanoscience and Nanotechnology, v. 15, n. 2, p. 1793-1800, FEB 2015. (12/01038-9, 09/13110-3)

PELIZZARO-ROCHA, KARIN JULIANE; DE JESUS, MARCELO BISPO; RUELA-DE-SOUSA, ROBERTA REGINA; NAKAMURA, CELSO VATARU; REIS, FABIANO SOUZA; DE FATIMA, ANGELO; FERREIRA-HALDER, CARMEN VERISSIMA. Calix[6]arene bypasses human pancreatic cancer aggressiveness: Downregulation of receptor tyrosine kinases and induction of cell death by reticulum stress and autophagy. BIOCHIMICA ET BIOPHYSICA ACTA-MOLECULAR CELL RESEARCH, v. 1833, n. 12, p. 2856-2865, DEC 2013. (12/01038-9, 08/57906-3)

DE JESUS, MARCELO B.; ZUHORN, INGE S.. Solid lipid nanoparticles as nucleic acid delivery system: Properties and molecular mechanisms. JOURNAL OF CONTROLLED RELEASE, v. 201, p. 1-13, MAR 10 2015. (12/01038-9)

SIPOLI, CAROLINE CASAGRANDE; RADAIC, ALLAN; SANTANA, NATHALIA; DE JESUS, MARCELO BISPO; DE LA TORRE, LUCIMARA GAZIOLA. Chitosan nanoparticles produced with the gradual temperature decrease technique for sustained gene delivery. Biochemical Engineering Journal, v. 103, p. 114-121, NOV 15 2015. (12/01038-9)

DE JESUS, MARCELO BISPO; RADAIC, ALLAN; ZUHORN, INGE S.; DE PAULA, ENEIDA. Microemulsion extrusion technique: a new method to produce lipid nanoparticles. JOURNAL OF NANOPARTICLE RESEARCH, v. 15, n. 10, SEP 3 2013. (12/01038-9, 09/13110-3)