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O transcriptoma de sangue periférico e a caracterização de propriedades químico-estruturais e funcionais de Imunoglobulina G em diferentes desfechos clínicos relacionados à Infecção por Leishmania infantum chagasi

Processo: 11/23819-0
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Doutorado
Vigência (Início): 01 de abril de 2012
Vigência (Término): 31 de janeiro de 2015
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Aplicada
Pesquisador responsável:Isabel Kinney Ferreira de Miranda Santos
Beneficiário:Luiz Gustavo Araujo Gardinassi
Instituição-sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
Assunto(s):Transcriptoma   Reatividade   Imunoparasitologia   Leishmaniose visceral

Resumo

A leishmaniose visceral (LV), uma doença endêmica no Brasil, é altamente fatal se não for tratada; no entanto, a maioria das infecções humanas com o agente etiológicos Leishmania infantum chagasi, são assintomáticas. Diversos estudos têm contribuído para o entendimento da resposta induzida pela infecção durante a doença ativa em humanos, porém ainda existe uma grande lacuna sobre o conhecimento de mecanismos moleculares que contribuam para patogênese ou proteção ao desenvolvimento de sintomas após infecção. Diante destes fatos, investigamos os padrões de expressão gênica no sangue periférico; e caracterizamos propriedades de imunoglobulina G, afetadas em nível pós-traducional, de pacientes com LV, pacientes que receberam terapia, indivíduos assintomáticos e controles. Desta forma, demonstramos que os perfis transcricionais do sangue periférico de humanos, classificados de acordo com o desfecho clínico relacionado à infecção por L. infantum chagasi, apresentam diferenças significativas; estas diferenças refletem características distintas no enriquecimento de vias biológicas canônicas e módulos transcricionais do sangue. O perfil transcricional de pacientes com LV é associado a baixa atividade de vias relacionadas a migração celular e inflamação, que podem ser importantes para controle do parasita. Esse perfil muda com o tratamento que é capaz de reverter o nível de atividade destes processos, além de regular respostas associadas a linfócitos T e B. E de importância, nossos dados apontam para a existência de uma rede transcricional envolvida na sinalização por interferons do tipo I, e que pode ter papel importante para o desenvolvimento de respostas associadas a uma maior resistência ao desenvolvimento de sintomas clínicos. Além disso, pacientes com LV produzem IgG com perfis químico-estruturais e funcionais distintos daqueles de pacientes tratados, indivíduos assintomáticos e controles. Essas características influenciam as funções efetoras e reguladoras exercida por anticorpos do isotipo IgG, e as alterações observadas neste estudo têm potencial para influenciar a imunopatologia da LV, assim como criam novas perspectivas para o tratamento de pacientes com LV grave.

Publicações científicas (4)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
GARDINASSI, LUIZ GUSTAVO; DESOUZA-VIEIRA, THIAGO S.; DA SILVA, NAILA O.; GARCIA, GUSTAVO R.; BORGES, VALERIA M.; CAMPOS, ROSEANE N. S.; DE ALMEIDA, ROQUE P.; DE MIRANDA SANTOS, ISABEL K. F.; SARAIVA, ELVIRA M. Molecular signatures of neutrophil extracellular traps in human visceral leishmaniasis. PARASITES & VECTORS, v. 10, JUN 6 2017. Citações Web of Science: 3.
GARDINASSI, LUIZ GUSTAVO; GARCIA, GUSTAVO ROCHA; NERY COSTA, CARLOS HENRIQUE; SILVA, VLADIMIR COSTA; FERREIRA DE MIRANDA SANTOS, ISABEL KINNEY. Blood Transcriptional Profiling Reveals Immunological Signatures of Distinct States of Infection of Humans with Leishmania infantum. PLoS Neglected Tropical Diseases, v. 10, n. 11 NOV 2016. Citações Web of Science: 10.
GARDINASSI, LUIZ GUSTAVO; DOTZ, VIKTORIA; EDERVEEN, AGNES HIPGRAVE; DE ALMEIDA, ROQUE PACHECO; NERY COSTA, CARLOS HENRIQUE; COSTA, DORCAS LAMOUNIER; DE JESUS, AMELIA RIBEIRO; MAYBORODA, OLEG A.; GARCIA, GUSTAVO ROCHA; WUHRER, MANFRED; FERREIRA DE MIRANDA SANTOSA, ISABEL KINNEY. Clinical Severity of Visceral Leishmaniasis Is Associated with Changes in Immunoglobulin G Fc N-Glycosylation. MBIO, v. 5, n. 6 NOV-DEC 2014. Citações Web of Science: 20.
GARCIA, GUSTAVO ROCHA; GARDINASSI, LUIZ GUSTAVO; RIBEIRO, JOSE MARCOS; ANATRIELLO, ELEN; FERREIRA, BEATRIZ ROSSETTI; SANTANNA MOREIRA, HIGO NASSER; MAFRA, CLAUDIO; MARTINS, MARIA MARLENE; JUAN SZABO, MATIAS PABLO; FERREIRA DE MIRANDA-SANTOS, ISABEL KINNEY; MARUYAMA, SANDRA REGINA. The sialotranscriptome of Amblyomma triste, Amblyomma parvum and Amblyomma cajennense ticks, uncovered by 454-based RNA-seq. PARASITES & VECTORS, v. 7, SEP 8 2014. Citações Web of Science: 38.

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