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O Papel da Calicreína Plasmática no Angioedema Hereditário: Análise Genética e Funcional.

Processo: 11/24142-3
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Doutorado
Vigência (Início): 01 de abril de 2012
Vigência (Término): 30 de junho de 2016
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Genética - Genética Humana e Médica
Pesquisador responsável:João Bosco Pesquero
Beneficiário:Camila Lopes Veronez
Instituição-sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
Bolsa(s) vinculada(s):13/26117-1 - Geração de um modelo animal de angioedema hereditário por superexpressão do receptor B2 de cininas, BE.EP.DR
Assunto(s):Calicreína plasmática

Resumo

O angioedema hereditário (AEH) é caracterizado por repentinos episódios de edemasque causam dor e desconforto que acometem principalmente extremidades superiores einferiores, trato gastrintestinal, genitálias e face e podem levar à morte por asfixia quandoatinge o trato respiratório superior. O AEH é um transtorno autossômico dominante resultantede mutações no gene do inibidor de C1 (C1-INH) que levem a sua deficiência quantitativa oufuncional (AEH Tipos I e II, respectivamente) ou resultante de outras alterações (AEH TipoIII), que culminem em superprodução de bradicinina (BK), peptídeo responsável pelo edema.C1-INH é o principal inibidor fisiológico das enzimas do sistema de contato fator XII (FXII) ecalicreína plasmática (huPK), principal responsável pela liberação de BK.O objetivo deste projeto é estudar o papel da huPK no AEH, analisando suasalterações genéticas e funcionais em pacientes portadores de AEH e correlacionando com avariação dos sintomas de cada paciente.O DNA genômico será extraído de células do sangue periférico de pacientesportadores de AEH e serão realizadas PCR para as regiões flanqueadoras de todos os éxonsdos genes de interesse, bem como do RNA, seguido de sequenciamento. Demais deleções eduplicações serão analisadas por uma técnica tipo MLPA. A atividade e estrutura dasproteínas serão analisadas por immunoblotting e cinética enzimática. Os resultados desteprojeto podem esclarecer mecanismos ainda desconhecidos envolvendo a atividade da huPKno AEH, e contribuir para o entendimento do papel da huPK em outros processosfisiopatológicos.

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Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
VERONEZ, CAMILA LOPES; MORENO, ADRIANA S.; CONSTANTINO-SILVA, ROSEMEIRE NAVICKAS; MAIA, LUANA S. M.; FERRIANI, MARIANA P. L.; CASTRO, FABIO F. M.; VALLE, SOLANGE RODRIGUES; NAKAMURA, VICTOR KOJI; CAGINI, NATHALIA; GONCALVES, ROZANA FATIMA; MANSOUR, ELI; SERPA, FARADIBA SARQUIS; COELHO DIAS, GABRIELA ANDRADE; PICCIRILLO, MIGUEL ALBERTO; TOLEDO, ELIANA; BERNARDES, MARLI DE SOUZA; CICHON, SVEN; STIEBER, CHRISTIANE; ARRUDA, L. KARLA; PESQUERO, JOAO BOSCO; GRUMACH, ANETE SEVCIOVIC. Hereditary Angioedema with Normal C1 Inhibitor and F12 Mutations in 42 Brazilian Families. JOURNAL OF ALLERGY AND CLINICAL IMMUNOLOGY-IN PRACTICE, v. 6, n. 4, p. 1209+, JUL-AUG 2018. Citações Web of Science: 10.

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