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Estudo molecular do epigenoma na regulação da expressão de genes de receptores olfativos em mamíferos

Processo: 12/01689-0
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
Vigência (Início): 01 de março de 2012
Vigência (Término): 28 de fevereiro de 2013
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
Pesquisador responsável:Fabio Papes
Beneficiário:Vinicius Miessler de Andrade Carvalho
Instituição-sede: Instituto de Biologia (IB). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
Vinculado ao auxílio:09/00473-0 - Biologia molecular do sistema olfativo em mamíferos: estudo da detecção de odores e sua representação neural no cérebro, AP.JP
Assunto(s):Neurobiologia   Regulação da expressão gênica   Epigênese genética   Caracteres sexuais   Receptores acoplados a proteínas G   Metilação de DNA   Mucosa olfatória   Mamíferos

Resumo

Células quimiossensoriais localizadas na cavidade nasal de mamíferos realizam a detecção dos estímulos olfativos. Nestas células, proteínas pertencentes a diferentes famílias de GPCRs ('G-protein-coupled-receptors') são expressas de modo muito particular: cada célula sensorial expressa apenas um dentre os milhares de possíveis receptores de sua família. Este fenômeno, conhecido como "singularidade da expressão dos genes de receptores olfativos", está na base da lógica do funcionamento do sistema olfativo em mamíferos. No entanto, os mecanismos moleculares que coordenam tal processo são ainda desconhecidos, mas tem sido levantada a hipótese de que mudanças nos padrões de metilação no DNA podem estar envolvidas. Neste projeto, esta hipótese será objetivamente testada através da avaliação do perfil epigenômico de metilação no DNA em neurônios olfativos expressando diferentes receptores ou neurônios em diferentes estágios de diferenciação. Utilizaremos para tanto uma estratégia não-enviesada ('unbiased') que resultará na descrição global das alterações epigenéticas presentes em células que escolheram expressar diferentes receptores olfativos. Regiões do genoma identificadas através desta estratégia de larga-escala serão posteriormente validadas através do método 'sequenciamento bissulfito' e suas funções serão avaliadas através de experimentos de perda- e ganho de-função. Este estudo lançará as bases para uma melhor compreensão do papel exercido por modificações epigenéticas no desenvolvimento do epitélio olfativo e na escolha de genes de receptores durante este processo. (AU)

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Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
DE ANDRADE CARVALHO, VINICIUS MIESSLER; NAKAHARA, THIAGO SEIKE; DE ANDRADE SOUZA, MATEUS AUGUSTO; CARDOZO, LEONARDO MINETE; TRINTINALIA, GUILHERME ZIEGLER; PISSINATO, LEONARDO GRANATO; VENANCIO, JOSE OTAVIO; STOWERS, LISA; PAPES, FABIO. Representation of Olfactory Information in Organized Active Neural Ensembles in the Hypothalamus. CELL REPORTS, v. 32, n. 8, . (10/01211-7, 12/04026-1, 13/03372-6, 15/50371-0, 12/01689-0, 14/25594-3, 09/00473-0)
DE ANDRADE CARVALHO, VINICIUS MIESSLER; NAKAHARA, THIAGO SEIKE; PAPES, FABIO. Investigation of Activated Mouse Olfactory Sensory Neurons via Combined Immunostaining and in situ Hybridization. JOVE-JOURNAL OF VISUALIZED EXPERIMENTS, n. 170, . (12/04026-1, 12/21786-0, 12/01689-0, 14/25594-3, 09/00473-0, 15/50371-0)

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