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Estudo de liberação de compostos bioativos a partir de pró-fármacos e fármacos dirigidos dendriméricos potencialmente ativos em doenças negligenciadas

Processo: 12/50034-6
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
Vigência (Início): 01 de junho de 2012
Vigência (Término): 31 de maio de 2015
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Farmácia
Pesquisador responsável:Elizabeth Igne Ferreira
Beneficiário:Jeanine Giarolla Vargas
Instituição-sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCF). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Assunto(s):Doenças negligenciadas   Modelagem molecular

Resumo

Doenças infecciosas parasitárias consideradas negligenciadas representam um grande problema de Saúde pública em muitos países e regiões. Os fármacos disponíveis na terapêutica são, em geral, tóxicos e com eficácia discutível. Portanto, a descoberta e planejamento de novos quimioterápicos são extremamente necessários. Neste contexto, os pró-fármacos e os fármacos dirigidos dendriméricos podem ser úteis. Porém, para ter atividade, o composto ativo deve ser liberado da malha dendrimérica e a previsão do comportamento de clivagem representa desafio significativo para a comunidade científica. Face ao exposto, o objetivo deste trabalho é a criação do Setor de Estudos de liberação de substâncias ativas a partir de derivados dendriméricos, pró-fármacos e fármacos dirigidos, potencialmente ativos em doenças negligenciadas, no Laboratório de Desenvolvimento e Síntese de Quimioterápicos Potencialmente Ativos em Doenças Negligenciadas - LAPEN - da Faculdade de Ciências Farmacêuticas, Universidade de São Paulo. Trata-se de área de pesquisa essencial na avaliação da hidrólise das ligações lábeis dos dendrímeros utilizando diferentes pH, em plasma humano e em homogenato de fígado de rato. As moléculas envolvidas nesse estudo estão sendo sintetizadas e fazem parte de projetos de mestrado, doutorado e pós-doutorado do LAPEN. Por ser uma área inovadora e promissora, este novo setor terá grande importância no desenvolvimento dos trabalhos do grupo. Em adição, serão realizadas simulações de dinâmica molecular de complexos entre esterase e os derivados dendriméricos. Tais estudos têm o objetivo de auxiliar na compreensão dos resultados práticos e complementar a pesquisa anteriormente desenvolvida, utilizando a modelagem molecular, cujos resultados foram recentemente publicados. (AU)

Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
SANTOS, SORAYA DA SILVA; GIAROLLA, JEANINE; PASQUALOTO, KERLY F. M.; FERREIRA, ELIZABETH I. In silico study to analyse the disassembly of quercetin-targeted dendrimers potentially leishmanicide. MOLECULAR SIMULATION, v. 41, n. 18, p. 1495-1508, DEC 12 2015. Citações Web of Science: 1.
GIAROLLA, JEANINE; FERREIRA, ELIZABETH IGNE. Drug Design for Neglected Disease in Brazil. MINI-REVIEWS IN MEDICINAL CHEMISTRY, v. 15, n. 3, p. 220-242, 2015. Citações Web of Science: 5.
GIAROLLA, JEANINE; MESQUITA PASQUALOTO, KERLY FERNANDA; FERREIRA, ELIZABETH I. Design and exploratory data analysis of a second generation of dendrimer prodrugs potentially antichagasic and leishmanicide. MOLECULAR DIVERSITY, v. 17, n. 4, p. 711-720, NOV 2013. Citações Web of Science: 8.

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