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Impacto dos polimorfismos genéticos da leptina, adiponectina e aldosterona sintase sobre o perfil hemodinâmico e a resposta anti-hipertensiva em hipertensos resistentes

Processo: 12/01386-7
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
Vigência (Início): 01 de maio de 2012
Vigência (Término): 30 de junho de 2014
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Clínica
Pesquisador responsável:Heitor Moreno Junior
Beneficiário:Vanessa Fontana
Instituição-sede: Faculdade de Ciências Médicas (FCM). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
Bolsa(s) vinculada(s):12/21782-4 - Polimorfismos genéticos associados com desfechos cardiovasculares e controle da pressão arterial em hipertensos resistentes do subestudo INVEST-GENE (the international Verapamil-Trandolapril study), BE.EP.PD
Assunto(s):Adipocinas   Aldosterona   Polimorfismo genético

Resumo

A Hipertensão Resistente (HAR) é caracterizada por elevados níveis de pressão arterial concomitante ao uso de três classes diferentes de anti-hipertensivos, sendo, pelo menos um destes pertencente à classe dos diuréticos, ou ainda pacientes que necessitam quatro ou mais classes de antihipertensivos para obterem controle da pressão arterial. Nosso grupo demonstrou recentemente que os subgrupos: resistentes não controlados e resistentes controlados são distintos em várias características, principalmente quanto ao grau de obesidade, prevalência de hiperaldosteronismo e rigidez arterial. Atualmente, tem sido discutida a influência da obesidade na hipertensão arterial e na resistência à terapia anti-hipertensiva. Hormônios secretados pelo tecido adiposo, como adiponectina e leptina tem efeitos diretos e indiretos, independentemente da obesidade, no controle da pressão arterial. Além dos fatores ambientais convencionais, sabe-se que há fatores genéticos que influenciam os mecanismos de controle da pressão arterial, podendo ter papel importante na determinação de resistência pressórica a anti-hipertensivos. O presente projeto visa avaliar se polimorfismos nos genes da aldosterona sintase, adiponectina e leptina estão associados a padrões hemodinâmicos específicos em portadores de hipertensão resistente, bem como avaliar a associação destes polimorfismos com a resistência à terapia anti-hipertensiva. Serão incluídos 125 pacientes diagnosticados como hipertensos resistentes e obesos em seguimento no Ambulatório de Hipertensão Resistente do HC-FCM/UNICAMP. A avaliação hemodinâmica e a obtenção dos parâmetros relacionados à rigidez arterial serão obtidos por um profissional habilitado. As genotipagens serão realizadas por PCR em tempo real através do sistema de detecção TaqMan (Applied Biosystems, Foster City, US). As concentrações plasmáticas de adiponectina, leptina e aldosterona serão determinadas por ELISA. A identificação de marcadores genéticos bem como a caracterização do perfil hemodinâmico e hormonal (aldosterona, leptina e adiponectina plasmáticas) contribuirá para o melhor entendimento da resistência farmacológica em pacientes hipertensos resistentes obesos.