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Caracterização de células natural killer de pacientes HIV+ e estudo de alterações epigenéticas relacionadas as suas funções e fenótipo

Processo: 11/24026-3
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Doutorado
Vigência (Início): 01 de julho de 2012
Vigência (Término): 29 de fevereiro de 2016
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Aplicada
Pesquisador responsável:Fabiani Gai Frantz
Beneficiário:Luana Silva Soares
Instituição-sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (FCFRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
Assunto(s):Epigênese genética   Doenças transmissíveis   HIV

Resumo

A síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS) caracteriza-se como pandemia, sendo associada às principais causas de morte no mundo. Esta doença infecto-contagiosa é causada pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) e acomete principalmente as células de defesa do indivíduo infectado, ou seja, o sistema imunológico. Nesse sentido várias disfunções relacionadas às células imunes têm sido relatadas, as quais aumentam a suscetibilidade dos indivíduos infectados a infecções oportunistas. Na infecção por HIV, as células NK têm demonstrado potencial no controle da replicação viral, assim como na proteção do indivíduo a co-infecções oportunistas. Desta forma, vários estudos têm demonstrado disfunções associadas às células NK em pessoas infectadas com HIV como diminuição dos mecanismos de citotoxicidade celular e expressão anormal de receptores nestas células. Essas alterações podem estar relacionadas às características genéticas dos indivíduos, ou ainda podem ser resultado de modificações diretas e/ou indiretas induzidas pelo vírus. Dentre essas modificações, podem ocorrer mudanças epigenéticas associadas à regulação da transcrição e expressão de genes chaves da função de células NK envolvidas no controle ou suscetibilidade à infecção por HIV. Desta forma, objetiva-se neste projeto a caracterização fenotípica e funcional das células NK em pacientes infectados com HIV e a relação de alterações neste subtipo celular como consequência de modificações epigenéticas nos genes associados à resposta efetora das células NK. Sendo assim, este estudo contribuirá na compreensão dos mecanismos imunes relacionados à infecção por HIV e na pesquisa de biomarcadores da resposta imunológica inata que poderão ser incluídos como novo parâmetro clínico na determinação do início da terapia anti-retroviral (TARV).

Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
ESPINDOLA, MILENA S.; SOARES, LUANA S.; GALVAO-LIMA, LEONARDO J.; ZAMBUZI, FABIANA A.; CACEMIRO, MAIRA C.; BRAUER, VERNICA S.; FRANTZ, FABIANI G. HIV infection: focus on the innate immune cells. IMMUNOLOGIC RESEARCH, v. 64, n. 5-6, p. 1118-1132, DEC 2016. Citações Web of Science: 6.
ESPINDOLA, MILENA S.; LIMA, LEONARDO J. G.; SOARES, LUANA S.; CACEMIRO, MAIRA C.; ZAMBUZI, FABIANA A.; GOMES, MATHEUS DE SOUZA; AMARAL, LAURENCE R.; BOLLELA, VALDES R.; MARTINS-FILHO, OLINDO A.; FRANTZ, FABIANI G. Dysregulated Immune Activation in Second-Line HAART HIV plus Patients Is Similar to That of Untreated Patients. PLoS One, v. 10, n. 12 DEC 18 2015. Citações Web of Science: 8.

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