Identificação de mecanismos responsáveis pelos efeitos benéficos da restrição calórica

• Processo: 12/04079-8
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de maio de 2012
• Data de Término da vigência: 31 de maio de 2015
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Farmácia
• Pesquisador responsável: Marcelo Alves da Silva Mori
• Beneficiário: Bruna Brasil Brandao
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 10/52557-0 - Identificação de mecanismos responsáveis pelos efeitos benéficos da restrição calórica, AP.JP
• Assunto(s): Envelhecimento Restrição calórica Dicer MicroRNAs Tecido adiposo
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Dicer | Envelhecimento | microRNA | restrição calórica | Tecido adiposo | Doenças Metabólicas e Envelhecimento

Resumo

A restrição calórica promove efeitos benéficos à saúde e prolonga a expectativa de vida em diversas espécies, de levedura a primatas. Recentemente nosso grupo identificou um fenômeno conservado evolutivamente que está diretamente associado ao processo de envelhecimento e que pode ser revertido pela restrição calórica. Este fenômeno é caracterizado pela disfunção progressiva do processamento de microRNAs em tecidos responsáveis pelo controle não-autônomo da expectativa de vida, dentre eles o tecido adiposo. Determinamos assim não só um mecanismo pelo qual organismos modulam o processo de envelhecimento, mas também um biomarcador que pode ser usado para o estudo do efeito da restrição calórica em várias espécies. O objetivo da presente proposta é portanto utilizar este biomarcador como leitura principal, e ao integrá-lo a parâmetros metabólicos e bioquímicos, identificar fatores que contribuem para os efeitos da restrição calórica em células do tecido adiposo. Para isso, realizaremos experimentos onde: 1) Restringiremos componentes específicos do meio de cultura de pré-adipócitos; 2) Incubaremos essas células com o soro de animais submetidos à restrição calórica; e 3) Estimularemos ou inibiremos farmacologicamente importantes vias metabólicas de pré-adipócitos. Avaliaremos o processamento de miRNAs e a susceptibilidade ao estresse dessas células. Com isso buscamos entender como o processamento de miRNAs é regulado no tecido adiposo em resposta à restrição calórica, vislumbrando propor intervenções que mimetizem seus efeitos benéficos e ainda os desvinculem das exigências metabólicas e comportamentais que geralmente acompanham a auto-restrição alimentar.

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

PEREIRA, CATIA M.; FILEV, RENATO; DUBIELA, FRANCISCO P.; BRANDAO, BRUNA B.; QUEIROZ, CLAUDIO M.; LUDWIG, RAISSA G.; HIPOLIDE, DEBORA; LONGO, BEATRIZ M.; MELLO, LUIZ E.; MORI, MARCELO A.; et al. The GCN2 inhibitor IMPACT contributes to diet-induced obesity and body temperature control. PLoS One, v. 14, n. 6, JUN 5 2019. (09/52047-5, 12/04079-8, 07/53176-8, 02/13871-5)

BRANDAO, BRUNA B.; MADSEN, SOREN; RABIEE, ATEFEH; OLIVERIO, MATTEO; RUIZ, GABRIEL P.; FERRUCCI, DANILO L.; BRANQUINHO, JESSICA L.; RAZOLLI, DANIELA; PINTO, SILAS; NIELSEN, THOMAS S.; et al. Dynamic changes in DICER levels in adipose tissue control metabolic adaptations to exercise. PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA, v. 117, n. 38, p. 23932-23941, SEP 22 2020. (17/03423-0, 15/01316-7, 17/04377-2, 12/06238-6, 15/03292-8, 17/01184-9, 12/04079-8, 18/21635-8, 17/07975-8)