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Identificação de mecanismos responsáveis pelos efeitos benéficos da restrição calórica

Processo: 12/04079-8
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Doutorado
Vigência (Início): 01 de maio de 2012
Vigência (Término): 31 de maio de 2015
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Farmácia
Pesquisador responsável:Marcelo Alves da Silva Mori
Beneficiário:Bruna Brasil Brandao
Instituição-sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
Vinculado ao auxílio:10/52557-0 - Identificação de mecanismos responsáveis pelos efeitos benéficos da restrição calórica, AP.JP
Assunto(s):Envelhecimento   Restrição calórica   Dicer   MicroRNAs   Tecido adiposo

Resumo

A restrição calórica promove efeitos benéficos à saúde e prolonga a expectativa de vida em diversas espécies, de levedura a primatas. Recentemente nosso grupo identificou um fenômeno conservado evolutivamente que está diretamente associado ao processo de envelhecimento e que pode ser revertido pela restrição calórica. Este fenômeno é caracterizado pela disfunção progressiva do processamento de microRNAs em tecidos responsáveis pelo controle não-autônomo da expectativa de vida, dentre eles o tecido adiposo. Determinamos assim não só um mecanismo pelo qual organismos modulam o processo de envelhecimento, mas também um biomarcador que pode ser usado para o estudo do efeito da restrição calórica em várias espécies. O objetivo da presente proposta é portanto utilizar este biomarcador como leitura principal, e ao integrá-lo a parâmetros metabólicos e bioquímicos, identificar fatores que contribuem para os efeitos da restrição calórica em células do tecido adiposo. Para isso, realizaremos experimentos onde: 1) Restringiremos componentes específicos do meio de cultura de pré-adipócitos; 2) Incubaremos essas células com o soro de animais submetidos à restrição calórica; e 3) Estimularemos ou inibiremos farmacologicamente importantes vias metabólicas de pré-adipócitos. Avaliaremos o processamento de miRNAs e a susceptibilidade ao estresse dessas células. Com isso buscamos entender como o processamento de miRNAs é regulado no tecido adiposo em resposta à restrição calórica, vislumbrando propor intervenções que mimetizem seus efeitos benéficos e ainda os desvinculem das exigências metabólicas e comportamentais que geralmente acompanham a auto-restrição alimentar.

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Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
BRANDAO, BRUNA B.; MADSEN, SOREN; RABIEE, ATEFEH; OLIVERIO, MATTEO; RUIZ, GABRIEL P.; FERRUCCI, DANILO L.; BRANQUINHO, JESSICA L.; RAZOLLI, DANIELA; PINTO, SILAS; NIELSEN, THOMAS S.; FESTUCCIA, WILLIAM T.; MARTINS, ADRIANO S.; GUERRA, BEATRIZ A.; KNITTEL, THIAGO L.; SOGAARD, DITTE; LARSEN, STEEN; HELGE, JORN W.; BRANDAUER, JOSEF; VELLOSO, LICIO A.; EMANUELLI, BRICE; KORNFELD, JAN-WILHELM; KAHN, C. RONALD; VIENBERG, SARA G.; ZIERATH, JULEEN R.; TREEBAK, JONAS T.; MORI, MARCELO A. Dynamic changes in DICER levels in adipose tissue control metabolic adaptations to exercise. PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA, v. 117, n. 38, p. 23932-23941, SEP 22 2020. Citações Web of Science: 5.
PEREIRA, CATIA M.; FILEV, RENATO; DUBIELA, FRANCISCO P.; BRANDAO, BRUNA B.; QUEIROZ, CLAUDIO M.; LUDWIG, RAISSA G.; HIPOLIDE, DEBORA; LONGO, BEATRIZ M.; MELLO, LUIZ E.; MORI, MARCELO A.; CASTILHO, BEATRIZ A. The GCN2 inhibitor IMPACT contributes to diet-induced obesity and body temperature control. PLoS One, v. 14, n. 6 JUN 5 2019. Citações Web of Science: 0.

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