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Terapia gênica para redução de fibrose em modelo de ratos espontaneamente hipertensos

Processo: 12/00753-6
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Doutorado
Vigência (Início): 01 de junho de 2012
Vigência (Término): 24 de setembro de 2015
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Genética - Genética Humana e Médica
Pesquisador responsável:Sang Won Han
Beneficiário:Roberta Sessa Stilhano Yamaguchi
Instituição-sede: Centro de Terapia Celular e Molecular. Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
Bolsa(s) vinculada(s):13/22527-0 - Terapia gênica para redução de fibrose em modelo de ratos espontaneamente hipertensos, BE.EP.DR
Assunto(s):Terapia genética   GM-CSF   Fibrose   Lesão muscular   Lentivirus

Resumo

A fibrose é uma das principais sequelas adquiridas após a lesão muscular, principalmente, nas lesões mais severas em que a cicatrização ocorre de forma lenta, o que impede a contração muscular adequada e pode levar a contraturas musculares e a dor crônica. Além da perda funcional, o tecido cicatrizado tende a sofrer novas lesões devido à alteração da natureza tecidual. Estes eventos levam os atletas profissionais a abandonarem suas atividades precocemente. As lesões e dores musculares também são as principais queixas dos pacientes atendidos por clínicos gerais e ortopedistas. A fibrose é um processo que faz parte da recuperação tecidual e pode ser dividida nas seguintes etapas: lesão muscular, inflamação e degeneração muscular, regeneração muscular, fibrose e recuperação parcial do músculo lesado. Portanto, a fibrose é uma etapa necessária para recuperação do tecido lesado, mas quando este processo é exacerbado, que frequentemente ocorre nos casos de lesões mais profundas, leva a regeneração imperfeita do tecido. A hipertensão pode potencializar fibrose, e a angiotensina II (AngII), que é a principal responsável pela vasoconstrição, parece desencadear a sinalização de fibrose via TGF-beta1. Uma das provas disso é a redução de fibrose pelo uso do Losartan, o antagonista de AngII. Os principais objetivos deste projeto são estudar detalhadamente a relação da fibrose do músculo esquelético e hipertensão via receptor de angiotensina, e na segunda fase do projeto, elaborar um procedimento de terapia gênica contra a fibrose muscular.

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Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
MADRIGAL, JUSTIN L.; STILHANO, ROBERTA S.; SILTANEN, CHRISTIAN; TANAKA, KIMBERLY; REZVANI, SABAH N.; MORGAN, RYAN P.; REVZIN, ALEXANDER; HAN, SANG W.; SILVA, EDUARDO A.. Microfluidic generation of alginate microgels for the controlled delivery of lentivectors. JOURNAL OF MATERIALS CHEMISTRY B, v. 4, n. 43, p. 6989-6999, . (15/20206-8, 12/00753-6)
STILHANO, ROBERTA SESSA; SAMOTO, VIVIAN YOCHIKO; SILVA, LEONARDO MARTINS; PEREIRA, GUSTAVO JOSE; ERUSTES, ADOLFO GARCIA; SMAILI, SORAYA SOUBHI; HAN, SANG WON. Reduction in skeletal muscle fibrosis of spontaneously hypertensive rats after laceration by microRNA targeting angiotensin II receptor. PLoS One, v. 12, n. 10, . (15/20206-8, 12/00753-6)

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