ESTUDO FUNCIONAL DOS GENES DCC e TGFBR2 EM LINHAGENS CELULARES DE MIELOMA MULTIPLO

• Processo: 12/01597-8
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Vigência (Início): 01 de junho de 2012
• Vigência (Término): 28 de fevereiro de 2014
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
• Pesquisador responsável: Joel Machado Junior
• Beneficiário: Dorival Mendes Rodrigues Junior
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Ambientais, Químicas e Farmacêuticas (ICAQF). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus Diadema. Diadema , SP, Brasil
• Assunto(s): Metilação Estudo funcional Mieloma múltiplo
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Dcc | estudo funcional | metilação | mieloma múltiplo | Tgfbr2 | Estudo Funcional

Resumo

O mieloma múltiplo (MM) é uma neoplasia de células B, até o presente momento descrito como incurável, caracterizado por uma disfunção de múltiplos órgãos devido ao resultado da infiltração da medula óssea por células malignas e dano sistêmico de proteínas circulantes monoclonais. Apesar do considerável progresso no entendimento da biologia do MM, a base molecular desta doença permanece aberta ao debate. A identificação de novos marcadores moleculares pode auxiliar na determinação do prognóstico dos pacientes com câncer e na escolha da terapia mais adequada, contribuindo para a melhora das taxas de sobrevida destes pacientes. Dados prévios mostraram que a hipermetilação dos genes DCC ou TGFBR2 está significativamente correlacionada ao pior prognóstico dos pacientes acometidos com MM. Contudo, até onde investigamos a participação das proteínas codificadas por estes genes no processo de tumorigênese do MM ainda não foi esclarecida. Portanto, este estudo visa compreender melhor o papel destas proteínas nesta patologia por meio de ensaios de silenciamento (RNAi - shRNA) ou de superexpressão (pcDNATM3.1) destes genes em linhagens celulares de MM (RPMI-8226, SK-MM2, SKO-007 e U266) e, assim, elucidar a contribuição destas proteínas em diferentes aspectos celulares, tais como, proliferação celular, adesão, invasão, ciclo celular e apoptose. Desta forma, estes dados podem prover evidências diretas do papel que estes genes desempenham na biologia do MM e, além disto, sugerir que terapias direcionadas a estas proteínas podem afetar o subconjunto de pacientes com pior prognóstico desta doença.

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

RODRIGUES-JUNIOR, DORIVAL MENDES; BIASSI, THAIS PRISCILA; DE ALBUQUERQUE, GABRIELA ESTRELA; CARLIN, VIVIANE; BURI, MARCUS VINICIUS; MACHADO-JUNIOR, JOEL; VETTORE, ANDRE LUIZ. Downregulation of DCC sensitizes multiple myeloma cells to bortezomib treatment. MOLECULAR MEDICINE REPORTS, v. 19, n. 6, p. 5023-5029, JUN 2019. (12/01597-8, 12/14837-7, 10/20218-2)

RODRIGUES-JUNIOR, DORIVAL MENDES; BIASSI, THAIS PRISCILA; CARLIN, VIVIANE; BURI, MARCUS VINICIUS; TORRECILHAS, ANA CLAUDIA; BORTOLUCI, KARINA RAMALHO; VETTORE, ANDRE LUIZ. OIP5 Expression Sensitize Glioblastoma Cells to Lomustine Treatment. JOURNAL OF MOLECULAR NEUROSCIENCE, v. 66, n. 3, p. 383-389, NOV 2018. (11/15118-1, 10/20218-2, 12/01597-8, 12/14837-7)