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Efeitos das nanocápsulas de núcleo lipídico contendo acetileugenol em melanomas: estudos in vivo e in vitro

Processo: 10/19802-1
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Doutorado
Vigência (Início): 01 de junho de 2012
Vigência (Término): 31 de março de 2015
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Farmácia - Análise Toxicológica
Pesquisador responsável:Sandra Helena Poliselli Farsky
Beneficiário:Carine Cristiane Drewes
Instituição-sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCF). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Assunto(s):Toxicidade   Nanocápsulas   Melanoma   Microscopia intravital

Resumo

A nanotecnologia tem atraído interesse em diferentes áreas, entre as quais a farmacêutica. Dentre os diversos produtos nanotecnológicos disponíveis, os sistemas nanoparticulados ganham destaque por proporcionar vetorização de forma sustentada e por atuar como carreadores de fármacos, aumentando a eficácia terapêutica. Estas características são fundamentais para o tratamento de inúmeras doenças, entre as quais as neoplasias. Apesar das inúmeras vantagens dos nanofármacos antineoplásicos, os parâmetros farmacológicos e toxicológicos desta estratégia terapêutica precisam ser melhor entendidos. Neste contexto, o presente estudo visa avaliar a atividade anti-carcinogênica e os possíveis efeitos tóxicos de nanocápsulas de eugenol e da solução de eugenol. Para tanto, os ensaios in vivo serão realizados em camundongos machos C57BL6 que receberão, por via endovenosa ou intraperitoneal, nanocápsulas de eugenol marcadas ou não com fluoróforo (Rodamina B) ou a solução de eugenol. Após as administrações serão avaliados, por ensaios de microscopia intravital, a distribuição das nanocápsulas na microcirculação da massa tumoral de melanoma (B16F10) no tecido subcutâneo dorsal e no tecido hepático, a interação leucócito-endotélio, a formação de trombos e de áreas hemorrágicas na área que circunda o tumor e em vasos da microcirculação hepática, a eficácia terapêutica pela mensuração da cinética de formação da massa tumoral no tecido subcutâneo dorsal e a morfologia do fígado a da região tumoral no dorso de camundongos por coloração com hematoxilina e eosina. Adicionalmente, linhagens celulares Sk-Mel-28 e HUVEC, de melanoma e endotélio humano, respectivamente, serão tratadas in vitro com as preparações farmacêuticas para avaliar a viabilidade, a proliferação e o ciclo celular, além da fragmentação do DNA por ensaios de citometria de fluxo, a aderência celular por espectrofotometria e a migração celular em Matrigel® por microscopia óptica. A realização desses ensaios poderá determinar um conjunto de estratégias in vitro e in vivo para avaliação da atividade terapêutica e tóxica de nanocápsulas voltadas à vetorização de fármacos anti-neoplásicos, além de contribuir para os conhecimentos de possíveis ações tóxicas do eugenol na rede microcirculatória. Adicionalmente, a realização deste projeto favorecerá o estabelecimento de protocolos de estudos em microscopia intravital para o estudo em nanotecnologia, ainda inéditos no Brasil, além de reforçar a colaboração com os grupos das Dras Silvia Gutérres e Adriana Polhmann da Universidade Federal do Rio Grande do Sul, especialistas na produção de nancompostos para aplicação farmacêutica.

Publicações científicas (6)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
LACERDA, JESSICA ZANI; DREWES, CARINE CRISTIANE; OLIVEIRA MIMURA, KALLYNE KIOKO; ZANON, CAROLINE DE FREITAS; ANSARI, TAHERA; GIL, CRISTIANE DAMAS; GRECO, KARIN VICENTE; POLISELLI FARSKY, SANDRA HELENA; OLIANI, SONIA MARIA. Annexin A1(2-26) Treatment Improves Skin Heterologous Transplantation by Modulating Inflammation and Angiogenesis Processes. FRONTIERS IN PHARMACOLOGY, v. 9, SEP 10 2018. Citações Web of Science: 1.
ALI, BAKAT; KUPA, LEONARD D. KANDA; HELUANY, CINTIA S.; DREWES, CARINE C.; VASCONCELOS, STANLEY N. S.; FARSKY, SANDRA H. P.; STEFANI, HELIO A. Cytotoxic effects of a novel maleimide derivative on epithelial and tumor cells. BIOORGANIC CHEMISTRY, v. 72, p. 199-207, JUN 2017. Citações Web of Science: 3.
DREWES, CARINE C.; ALVES, ALINE DE C. S.; HEBEDA, CRISTINA B.; COPETTI, ISABELA; SANDRI, SILVANA; UCHIYAMA, MAYARA K.; ARAKI, KOITI; GUTERRES, SILVIA S.; POHLMANN, ADRIANA R.; FARSKY, SANDRA H. Role of poly(epsilon-caprolactone) lipid-core nanocapsules on melanoma-neutrophil crosstalk. INTERNATIONAL JOURNAL OF NANOMEDICINE, v. 12, p. 7153-7163, 2017. Citações Web of Science: 1.
VASCONCELOS, STANLEY N. S.; DREWES, CARINE C.; KANDA KUPA, LEONARD DE VINCI; FARSKY, SANDRA H. P.; STEFANI, HELIO A. Evaluation of toxicity on epithelial and tumor cells of biaryl dipeptide tyrosines. EUROPEAN JOURNAL OF MEDICINAL CHEMISTRY, v. 114, p. 1-7, MAY 23 2016. Citações Web of Science: 3.
DREWES, C. C.; DIAS, R. Y.; BRANCO, V. G.; CAVALCANTE, M. F.; SOUZA, J. G.; ABDALLA, D. S. P.; CHUDZINSKI-TAVASSI, A. M.; FARSKY, S. H. P. Post-transcriptional control of Amblyomin-X on secretion of vascular endothelial growth factor and expression of adhesion molecules in endothelial cells. Toxicon, v. 101, p. 1-10, JUL 2015. Citações Web of Science: 7.
MACHADO, ISABEL DAUFENBACK; SANTIN, JOSE ROBERTO; DREWES, CARINE CRISTIANE; GIL, CRISTIANE DAMAS; OLIANI, SONIA MARIA; PERRETTI, MAURO; POLISELLI FARSKY, SANDRA HELENA. Alterations in the profile of blood neutrophil membrane receptors caused by in vivo adrenocorticotrophic hormone actions. AMERICAN JOURNAL OF PHYSIOLOGY-ENDOCRINOLOGY AND METABOLISM, v. 307, n. 9, p. E754-E763, NOV 1 2014. Citações Web of Science: 3.

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