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DETERMINAÇÃO DO PERFIL EPIGENÉTICO RELACIONADO AOS SISTEMAS DE REPARO AO DNA INFLUENCIADOS PELA INFECÇÃO POR H. pylori

Processo: 11/21710-0
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Doutorado
Vigência (Início): 01 de maio de 2012
Vigência (Término): 31 de março de 2016
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Genética - Genética Humana e Médica
Pesquisador responsável:Marcelo Lima Ribeiro
Beneficiário:Juliana Carvalho Santos
Instituição-sede: Instituto de Biologia (IB). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
Assunto(s):Helicobacter pylori   Neoplasias gástricas   Epigênese genética

Resumo

Considera-se hoje que o câncer gástrico é, sobretudo, uma doença com uma origem epigenética. Tem sido demonstrado que a infecção por H. pylori desencadeia uma progressão patológica na mucosa gástrica que se inicia com a gastrite crônica, progride para gastrite atrófica, metaplasia intestinal, displasia e eventualmente o câncer gástrico. Acredita-se que a resposta inflamatória gerada pela infecção aumenta significativamente a produção de espécies reativas de oxigênio que sabidamente causam oxidação à molécula de DNA. Adicionalmente, existem evidencias na literatura mostrando que a infecção por H. pylori está diretamente associada a uma redução na eficiência dos mecanismos de reparo ao DNA, o que favoreceria o acúmulo de mutações e instabilidade genômica, favorecendo a gênese do câncer gástrico. Neste sentido, os dados obtidos por nosso grupo de pesquisa mostram que os genes de reparo MLH1 e MGMT, estão associados à infecção, com uma hipermetilação na região promotora e repressão na expressão destes genes nos mesmos pacientes. Assim, tendo em vista a importância das alterações epigenéticas na regulação dos mecanismos de reparo e a íntima relação entre deficiências nestes com a carcinogênese, bem como a escassez de estudos mostrando o efeito da infecção por H. pylori na modulação de mecanismos epigenéticos que controlem os mecanismos de reparo ao DNA; pretende-se avaliar, in vitro, o papel da infecção por H. pylori na modulação de mecanismos epigenéticos relacionado aos sistemas de reparo ao DNA.

Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
SANTOS, JULIANA C.; GAMBELONI, RAFAEL Z.; ROQUE, ALINE T.; OECK, SEBASTIAN; RIBEIRO, MARCELO L. Epigenetic Mechanisms of ATM Activation after Helicobacter pylori Infection. American Journal of Pathology, v. 188, n. 2, p. 329-335, FEB 2018. Citações Web of Science: 1.
CARRASCO-GARCIA, ESTEFANIA; SANTOS, JULIANA C.; GARCIA, IDOIA; BRIANTI, MITSUE; GARCIA-PUGA, MIKEL; JR PEDRAZZOLI, JOSE; MATHEU, ANDER; RIBEIRO, MARCELO L. Paradoxical role of SOX2 in gastric cancer. AMERICAN JOURNAL OF CANCER RESEARCH, v. 6, n. 4, p. 701-713, 2016. Citações Web of Science: 16.
Publicações acadêmicas
(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

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