Estudo dos lipídios relacionados aos mecanismos reguladores da pluripotência em células-tronco pluripotentes induzidas (IPS) humanas

• Processo: 12/01394-0
• Linha de fomento: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Vigência (Início): 01 de maio de 2012
• Vigência (Término): 09 de janeiro de 2016
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Morfologia - Embriologia
• Pesquisador responsável: Flávio Vieira Meirelles
• Beneficiário: Pedro Ratto Lisboa Pires
• Instituição-sede: Faculdade de Zootecnia e Engenharia de Alimentos (FZEA). Universidade de São Paulo (USP). Pirassununga , SP, Brasil
• Bolsa(s) vinculada(s): 14/05405-1 - Desenvolvimento e validação da técnica espectrometria de massas por monitoramento de reação múltiplo (MRM) para mensurarão dos níveis de citocinas em plasma bovino, BE.EP.DR
• Assunto(s): Reprogramação celular Diferenciação celular Sobrevivência celular Fatores de transcrição Células-tronco pluripotentes induzidas

Resumo

A geração de células-tronco pluripotentes induzidas (iPS) a partir de células somáticas demonstrou que células de mamíferos adultas podem ser reprogramadas a um estágio de pluripotência através da inserção de alguns fatores de transcrição embrionários. Esta descoberta tem levantado questões fundamentais sobre os mecanismos, que através destes fatores de transcrição, influenciam epigeneticamente as células e seus potenciais de diferenciação durante a reprogramação e um normal desenvolvimento. Componentes lipídicos e lipoprotéicos afetam vários aspectos no comportamento celular durante sua sobrevivência e diferenciação. Estes componentes atuam principalmente por ativação de receptores de membrana, que ativam fatores regulatórios citoplasmáticos e estimulam ou bloqueiam sinais específicos de vias de transdução. Tais sinais influenciam diretamente em modulações específicas da cromatina e atividade de fatores de transcrição (Chawla et al., 2001; Stulnig et al., 2003; Rawson et al., 2003). Desta forma, estudos específicos sobre os mecanismos celulares e moleculares envolvidos na reprogramação tornam-se essenciais para um maior entendimento deste processo e, portanto, para a melhoria de sua caracterização e eficiência. Nesse sentido, este estudo propõe a caracterização de células iPS à partir de células mesenquimais humanas e a investigação do mecanismo de indução gênica à um nível lipídico (perfil lipídico). Para tal, será analisada a frequência do mRNA de genes sabidamente essenciais para manutenção da pluripotência, e a definição do perfil lipídico durante o processo de indução da pluripotência das células, e durante o processo de diferenciação celular após a obtenção de colônias.