ITM1 e C1orf24, sublocalização celular, identificação de genes cuja expressão é potencialmente modulada em resposta à expressão ectópica e caracterização

• Processo: 12/02325-1
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
• Vigência (Início): 01 de maio de 2012
• Vigência (Término): 30 de abril de 2017
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina
• Valor Concedido/Desembolsado (R$): 193.036,96 / 193.036,96
• Pesquisador responsável: Janete Maria Cerutti
• Beneficiário: Bruno Heidi Nakano Nozima
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Endocrinologia Neoplasias da glândula tireoide Estresse do retículo endoplasmático Expressão ectópica do gene Imuno-histoquímica
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Endoplasmic reticulum stress | Fam129A | mtor | Ost | Stt3A | Thyroid Tumor | Endocrinologia

Resumo

Estudos anteriores do nosso grupo mostraram que a expressão dos genes ITM1 (do inglês, Integral TransMembrane protein 1) e C1orf24 (Chromosome 1 Open Reading Frame 24) encontram-se aumentada nos diversos subtipos de carcinomas da tireoide. A validação por imuno-histoquimica demonstrou que ITM1 e C1orf24 são capazes de distinguir lesões benignas das malignas com alta sensibilidade e especificidade (100% e 85% para ITM1; 97% e 90% para C1orf24, respectivamente), o que os tornam importantes marcadores que podem ser utilizados no diagnóstico pré-operatório dos nódulos da tireoide. Apesar da relevância como marcadores de diagnóstico, pouco se sabe sobre as funções destas proteínas na patogênese e/ou progressão dos tumores da tireoide. Este projeto tem como objetivo inicial investigar a sublocalização destas proteínas nos processos patológicos e normais da tireoide. Posteriormente, presumimos a identificação de genes cuja expressão é potencialmente modulada em resposta à expressão ectópica de ITM1 e C1orf24 e que podem fazer parte de possíveis vias de sinalização. Para isso, realizaremos a clonagem do cDNA do gene ITM1 e C1orf24 que serão transfectados separadamente em modelo celular adequado. A identificação dos genes cuja expressão é modulada por ITM1 e C1orf24 será realizada inicialmente utilizando a estratégia do PCR array. Genes candidatos serão selecionados e a expressão validada nas amostras de lesões da tiróide. Por fim, analisaremos os efeitos da super expressão dos genes ITM1 e C1orf24 em células de mamíferos. (AU)