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Análise de genes envolvidos na regulação do ciclo celular e seu controle por proteínas ribossomais na gênese molecular dos adenomas hipofisários

Processo: 12/02234-6
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
Vigência (Início): 01 de maio de 2012
Vigência (Término): 30 de setembro de 2014
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Genética - Genética Humana e Médica
Pesquisador responsável:Margaret de Castro
Beneficiário:Clarissa Silva Martins
Instituição-sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
Vinculado ao auxílio:07/58365-3 - Fisiopatologia e etiopatogenia molecular de doenças relacionadas aos eixos corticotrófico, somatotrófico e neurohipofisário, AP.TEM
Assunto(s):Endocrinologia   Análise genética   Ciclo celular   Genes cdc   Adenoma hipofisário secretor de ACT   Proteínas ribossômicas

Resumo

O gene CDKN1B/p27kip1 é regulador do ciclo celular, alvo da via c-MYC e controla a formação de complexos entre a ciclina E e CDK2 (kinase dependente de ciclina 2). Em tumores associados à neoplasia endócrina múltipla tipo 4, seu mRNA é transcrito, mas a proteína não é expressa. Ainda, sua expressão encontra-se reduzida em adenomas hipofisários esporádicos. Proteínas Ribossomais (RP) tem sido recentemente envolvidas em tumorigênese, devido sua capacidade de regular transcrição gênica e tradução de mRNAs. A RPS13 inibe a expressão de CDKN1B/p27kip1 em câncer gástrico; até o momento, não há estudos que avaliem se a redução de CDKN1B/p27kip1 em tumores hipofisários se deva à hiperexpressão de RPS13. A redução da atividade da enzima diskerina, codificada pelo gene DKC1, afeta a tradução de uma classe de mRNA portadores de sítio Interno de Entrada Ribossomal (IRES), incluindo o CDKN1B/p27kip1. Em camundongos, redução da atividade da diskerina, com redução da tradução de CDKN1B/p27kip1, aumentou a tumorigênese hipofisária. Em humanos, mutação somática do DKC1 (DKC1S485G) foi encontrada em adenoma hipofisário. Dessa maneira, as proteínas ribossomais, através da regulação de p27, parecem estar relacionadas à tumorigênese hipofisária. Este estudo visa investigar mutações e presença de hipermetilação no gene DKC1 em tumores hipofisários não secretores e secretores de ACTH e GH. Ainda, avaliar nesses tumores e em linhagens celulares tumorais secretoras de GH (GH3), ACTH (AtT-20) e de adenomas não secretores (±T3-1), por qPCR, a expressão de c-MYC, DKC1, CDKN1B/p27kip1, CDK2 e RPS13 e a expressão protéica, por Western blot. Finalmente, confirmar os resultados por meio de estudos funcionais, melhor definindo o papel destes genes na tumorigênese hipofisária. (AU)

Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
MARTINS, C. S.; CAMARGO, R. C.; SAGGIORO, F. P.; NEDER, L.; MACHADO, H. R.; MOREIRA, A. C.; DE CASTRO, M. P27/CDKN1B Translational Regulators in Pituitary Tumorigenesis. Hormone and Metabolic Research, v. 48, n. 12, p. 840-846, DEC 2016. Citações Web of Science: 6.

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