Via colinérgica anti-inflamatória: o papel da neuroimunomodulação no controle da resposta inflamatória

• Processo: 12/04237-2
• Linha de fomento: Bolsas no Brasil - Apoio a Jovens Pesquisadores
• Vigência (Início): 01 de abril de 2012
• Vigência (Término): 31 de março de 2015
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Geral
• Pesquisador responsável: Alexandre Kanashiro
• Beneficiário: Alexandre Kanashiro
• Instituição-sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 11/20343-4 - Via colinérgica anti-inflamatória: o papel da neuroimunomodulação no controle da resposta inflamatória, AP.JP
• Assunto(s): Neuroimunomodulação Artrite Citocinas Sistema nervoso autônomo

Resumo

Recentes trabalhos vêm demonstrando a existência de uma complexa e elaborada comunicação bidirecional entre o sistema nervoso central e o sistema imunológico. A recém-descoberta "via colinérgica antiinflamatória" (VCA) tem recebido destaque científico uma vez que está envolvida na manutenção homeostática da imunidade. No entanto, devido à complexidade da VCA, uma vez que esta envolve diversas áreas da ciência (imunologia, farmacologia, fisiologia, anatomia e neurologia) , existem poucos grupos estudando (i) os mecanismos pelas quais a VCA controla as respostas imunes e (ii) como a utilização deste conhecimento poderia ser empregado na modulação de respostas imunes envolvidas em doenças inflamatórias. O presente projeto, desta forma, tem como objetivo inserir uma nova área de pesquisa dentro da neuroimunologia/neuroimunomodulação no país, entendendo, desta forma, a importância funcional do eixo neuro-imune nas respostas imunes inata, adaptativa Th1 e Th2, que se encontram alterados na sepse, artrite e asma, respectivamente. Baseado no fato de que células do sistema imune expressam receptores para neurotransmissores e são consideradas importantes fontes não-neurais dos mesmos, utilizaremos ferramentas farmacológicas e/ou cirúrgicas que alterem o eixo neuro-imune (com ênfase na VCA) e investigaremos o seu efeito nas respostas imunes inata e adaptativa Th1/Th2, utilizando modelos das doenças acima citadas. O entendimento desta comunicação neuro-imune poderá ser útil na descoberta de novos alvos terapêuticos e de formas de tratamento para diferentes enfermidades envolvendo o sistema imune, como as infecções e doenças inflamatórias crônicas, entre elas as auto-imunes.

Publicações científicas

(10)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

BASSI, G. S.; KANASHIRO, A.; RODRIGUES, G. J.; CUNHA, F. Q.; COIMBRA, N. C.; ULLOA, L. Brain Stimulation Differentially Modulates Nociception and Inflammation in Aversive and Non-aversive Behavioral Conditions. Neuroscience, v. 383, p. 191-204, JUL 15 2018. Citações Web of Science: 1.

BASSI, GABRIEL SHIMIZU; ULLOA, LUIS; SANTOS, VICTOR RODRIGUES; DEL VECCHIO, FLAVIO; DELFINO-PEREIRA, POLIANNA; RODRIGUES, GERSON JHONATAN; CASTANIA, JACI AIRTON; CUNHA, FERNANDO DE QUEIROZ; SALGADO, HELIO CESAR; CUNHA, THIAGO MATTAR; GARCIA-CAIRASCO, NORBERTO; KANASHIRO, ALEXANDRE. Cortical stimulation in conscious rats controls joint inflammation. PROGRESS IN NEURO-PSYCHOPHARMACOLOGY & BIOLOGICAL PSYCHIATRY, v. 84, n. A, p. 201-213, JUN 8 2018. Citações Web of Science: 1.

KANASHIRO, ALEXANDRE; FRANCHIN, MARCELO; BASSI, GABRIEL SHIMIZU; REIS SANTANA, DENIS AUGUSTO; CUNHA, THIAGO MATTAR; CUNHA, FERNANDO QUEIROZ; ULLOA, LUIS; RODRIGUES, GERSON JONATHAN. Inhibition of spinal p38 MAPK prevents articular neutrophil infiltration in experimental arthritis via sympathetic activation. FUNDAMENTAL & CLINICAL PHARMACOLOGY, v. 32, n. 2, p. 155-162, APR 2018. Citações Web of Science: 0.

BASSI, GABRIEL SHIMIZU; MARTINS DIAS, DANIEL PENTEADO; FRANCHIN, MARCELO; TALBOT, JHIMMY; REIS, DANIEL GUSTAVO; MENEZES, GUSTAVO BATISTA; CASTANIA, JACI AIRTON; GARCIA-CAIRASCO, NORBERTO; MORAES RESSTEL, LEONARDO BARBOSA; SALGADO, HELIO CESAR; CUNHA, FERNANDO QUEIROZ; CUNHA, THIAGO MATTAR; ULLOA, LUIS; KANASHIRO, ALEXANDRE. Modulation of experimental arthritis by vagal sensory and central brain stimulation. BRAIN BEHAVIOR AND IMMUNITY, v. 64, p. 330-343, AUG 2017. Citações Web of Science: 11.

KANASHIRO, ALEXANDRE; SONEGO, FABIANE; FERREIRA, RAPHAEL G.; CASTANHEIRA, FERNANDA V. S.; LEITE, CAIO A.; BORGES, VANESSA F.; NASCIMENTO, DANIELE C.; COLON, DAVID F.; ALVES-FILHO, JOSE CARLOS; ULLOA, LUIS; CUNHA, FERNANDO Q. Therapeutic potential and limitations of cholinergic anti-inflammatory pathway in sepsis. PHARMACOLOGICAL RESEARCH, v. 117, p. 1-8, MAR 2017. Citações Web of Science: 13.

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SILVA, RANGEL L.; CASTANHEIRA, FERNANDA V.; FIGUEIREDO, JOZI G.; BASSI, GABRIEL S.; FERREIRA, SERGIO H.; CUNHA, FERNANDO Q.; CUNHA, THIAGO M.; KANASHIRO, ALEXANDRE. Pharmacological Beta-Adrenergic Receptor Activation Attenuates Neutrophil Recruitment by a Mechanism Dependent on Nicotinic Receptor and the Spleen. Inflammation, v. 39, n. 4, p. 1405-1413, AUG 2016. Citações Web of Science: 2.

BASSI, GABRIEL S.; BROGNARA, FERNANDA; CASTANIA, JACI A.; TALBOT, JHIMMY; CUNHA, THIAGO M.; CUNHA, FERNANDO Q.; ULLOA, LUIS; KANASHIRO, ALEXANDRE; MARTINS DIAS, DANIEL P.; SALGADO, HELIO C. Baroreflex activation in conscious rats modulates the joint inflammatory response via sympathetic function. BRAIN BEHAVIOR AND IMMUNITY, v. 49, p. 140-147, OCT 2015. Citações Web of Science: 15.

KANASHIRO, ALEXANDRE; FIGUEIREDO, MARIA J.; MALVAR, DAVID DO C.; SOUZA, GLORIA E. P. Cytokines, but not corticotropin-releasing factor and endothelin-1, participate centrally in the febrile response in zymosan-induced arthritis in rats. Brain Research, v. 1610, p. 12-19, JUN 12 2015. Citações Web of Science: 3.

FIGUEIREDO, JOZI; FERREIRA, ANA ELISA; SILVA, RANGEL LEAL; ULLOA, LUIS; GRIECO, PAOLO; CUNHA, THIAGO MATTAR; FERREIRA, SERGIO HENRIQUE; CUNHA, FERNANDO DE QUEIROZ; KANASHIRO, ALEXANDRE. NDP-MSH inhibits neutrophil migration through nicotinic and adrenergic receptors in experimental peritonitis. NAUNYN-SCHMIEDEBERGS ARCHIVES OF PHARMACOLOGY, v. 386, n. 4, p. 311-318, APR 2013. Citações Web of Science: 7.