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O estudo do transportador de poliaminas, PotD, como antígeno vacinal contra Streptococcus pneumoniae

Processo: 12/04286-3
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
Vigência (Início): 01 de maio de 2012
Vigência (Término): 28 de fevereiro de 2017
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
Pesquisador responsável:Luciana Cezar de Cerqueira Leite
Beneficiário:Thiago Rojas Converso
Instituição-sede: Instituto Butantan. Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
Vinculado ao auxílio:08/05207-4 - Vacina conjugada anti-pneumocócica: estudos sobre a viabilidade de uma vacina polissacarídeo capsular - PSPA, AP.TEM
Assunto(s):Vacinas   Poliaminas   Proteínas   Streptococcus pneumoniae

Resumo

Streptococcus pneumoniae representa um grave risco a saúde da população mundial, causa anualmente mais de 1 milhão de mortes, sendo que a maioria delas ocorre em países em desenvolvimento. As vacinas existentes são baseadas nos polissacarídeos capsulares, e apresentam elevado custo e/ou reduzida cobertura, sendo necessária a pesquisa de abordagens vacinais alternativas. O uso de proteínas conservadas do pneumococo tem se mostrado promissor em diversos modelos animais, tendo algumas das proteínas sido submetidas a ensaio clínico de fase 1 com sucesso. Entre as proteínas mais estudadas como candidatos vacinais contra S. pneumoniae encontram-se a PspA e a pneumolisina ou seus derivados; mais recentemente estudos sugerem a PotD como uma candidata vacinal promissora. PotD é uma proteína que pertence ao complexo PotABCD, sendo este um complexo importante que atua no transporte das poliaminas do ambiente extra para o intra-celular. O complexo Pot está presente virtualmente em todas as cepas de S. pneumonae. A PotD é uma proteína conservada, exposta na superfície da bactéria e acessível a anticorpos que podem bloquear sua atividade transportadora de poliaminas. As poliaminas são essenciais para o crescimento e sobrevivência do pneumococo o que torna a PotD um potencial candidato vacinal. PspA é um fator de virulência também exposto na superfície da bactéria, presente em todos os isolados de S. pneumoniae e é capaz de proteger camundongos contra o desafio invasivo com pneumococos virulentos. Pneumolisina (Ply) é uma proteína conservada que apresenta propriedade inflamatória, além de interagir com TLR-4, estando envolvida diretamente na resposta imune inata desencadeada pelo pneumococo. Uma vez que a habilidade de ativar a imunidade inata é característica de moléculas com propriedades adjuvantes, postulamos que Ply e/ou PdT (sua forma mutada e átoxica), pode ter um efeito adjuvante quando utilizada em conjunto com PspA e PotD, promovendo uma resposta imune forte contra ambas proteínas. Propomos estudar PotD como antígeno vacinal em combinação com PspA e PdT contra infecção contra Pneumococo. (AU)

Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
CONVERSO, T. R.; GOULART, C.; DARRIEUX, M.; LEITE, L. C. C. A protein chimera including PspA in fusion with PotD is protective against invasive pneumococcal infection and reduces nasopharyngeal colonization in mice. Vaccine, v. 35, n. 38, p. 5140-5147, SEP 12 2017. Citações Web of Science: 3.
CONVERSO, T. R.; GOULART, C.; RODRIGUEZ, D.; DARRIEUX, M.; LEITE, L. C. C. Rational selection of broadly cross-reactive family 2 PspA molecules for inclusion in chimeric pneumococcal vaccines. Microbial Pathogenesis, v. 109, p. 233-238, AUG 2017. Citações Web of Science: 2.
CONVERSO, T. R.; GOULART, C.; RODRIGUEZ, D.; DARRIEUX, M.; LEITE, L. C. C. Systemic immunization with rPotD reduces Streptococcus pneumoniae nasopharyngeal colonization in mice. Vaccine, v. 35, n. 1, p. 149-155, JAN 3 2017. Citações Web of Science: 6.

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