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Estudos estruturais e cinéticos das enzimas adenosina kinase, Hipoxantina-guanina fosforibosiltransferase, Adenilsuccinato sintetase e Adenilsuccinato liase de Schistosoma mansoni

Processo: 12/05532-8
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Doutorado
Vigência (Início): 01 de junho de 2012
Vigência (Término): 31 de maio de 2016
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Biofísica - Biofísica Molecular
Pesquisador responsável:Humberto D'Muniz Pereira
Beneficiário:Larissa Romanello
Instituição-sede: Instituto de Física de São Carlos (IFSC). Universidade de São Paulo (USP). São Carlos , SP, Brasil
Assunto(s):Schistosoma mansoni   Cristalografia de proteínas

Resumo

O Schistosoma mansoni, parasita responsável pela esquistossomose, doença que afeta cerca de 300 milhões de pessoas em todo mundo, não possui a via de síntese de purinas, dependendo integralmente da via de salvação de purinas para seu suprimento dessas bases. As enzimas adenosina kinase (AK), hipoxantina-guanina fosforibosiltransferase (HGPRT), adenilosuccinato sintetase (ADSS) e adenilosuccinato liase (ADSL) são enzimas desta via. A AK é responsável pela fosforilação direta de adenosina para adenosina monofosfato (AMP), a HGPRT catalisa a fosforibosilação reversível de hipoxantina e guanina para IMP ou GMP, ADSS catalisa a conversão de IMP combinado com aspartato em adenilsuccinato, ADSL hidrolisa adenilsuccinato em fumarato e AMP. Esta via tem sido citada como alvo potencial para o desenvolvimento de novos fármacos contra a esquistossomose. Os objetivos principais deste projeto são: realizar a amplificação e clonagem do cDNA, expressão, purificação e caracterização bioquímica das enzimas, determinar as constantes catalíticas para os diversos substratos das enzimas e a estrutura tridimensional por difração de raios-X. Este trabalho faz parte de um projeto maior que visa a obtenção de todas as estruturas das enzimas envolvidas na via de salvação de purinas de Schistosoma mansoni.

Publicações científicas (5)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
ROMANELLO, LARISSA; ZERAIK, ANA ELIZA; FERNANDES, ADRIANO DE FREITAS; TORINI, JULIANA ROBERTA; BIRD, LOUISE E.; NETTLESHIP, JOANNE E.; RADA, HEATHER; REDDIVARI, YAMINI; OWENS, RAY J.; SERRAO, VITOR HUGO BALASCO; DEMARCO, RICARDO; BRANDAO-NETO, JOSE; PEREIRA, HUMBERTO D'MUNIZ. In vitro and in vivo characterization of the multiple isoforms of Schistosoma mansoni hypoxanthine-guanine phosphoribosyltransferases. Molecular and Biochemical Parasitology, v. 229, p. 24-34, APR 2019. Citações Web of Science: 0.
SCORTECCI, JESSICA FERNANDES; BALASCO SERRAO, VITOR HUGO; CHELESKI, JULIANA; TORINI, JULIANA ROBERTA; ROMANELLO, LARISSA; DEMARCO, RICARDO; PEREIRA, HUMBERTO D'MUNIZ. Spectroscopic and calorimetric assays reveal dependence on dCTP and two metals (Zn2+ + Mg2+) for enzymatic activity of Schistosoma mansoni deoxycytidylate (dCMP) deaminase. BIOCHIMICA ET BIOPHYSICA ACTA-PROTEINS AND PROTEOMICS, v. 1865, n. 11, A, p. 1326-1335, NOV 2017. Citações Web of Science: 1.
ROMANELLO, LARISSA; BALASCO SERRAO, VITOR HUGO; TORINI, JULIANA ROBERTA; BIRD, LOUISE E.; NETTLESHIP, JOANNE E.; RADA, HEATHER; REDDIVARI, YAMINI; OWENS, RAY J.; DEMARCO, RICARDO; BRANDAO-NETO, JOSE; PEREIRA, HUMBERTO D'MUNIZ. Structural and kinetic analysis of Schistosoma mansoni Adenylosuccinate Lyase (SmADSL). Molecular and Biochemical Parasitology, v. 214, p. 27-35, JUN 2017. Citações Web of Science: 7.
ZERAIK, ANA ELIZA; BALASCO SERRAO, VITOR HUGO; ROMANELLO, LARISSA; TORINI, JULIANA ROBERTA; CASSAGO, ALEXANDRE; DEMARCO, RICARDO; PEREIRA, HUMBERTO D'MUNIZ. Schistosoma mansoni displays an adenine phosphoribosyltransferase preferentially expressed in mature female gonads and vitelaria. Molecular and Biochemical Parasitology, v. 214, p. 82-86, JUN 2017. Citações Web of Science: 5.
BALASCO SERRAO, VITOR HUGO; TORINI DE SOUZA, JULIANA ROBERTA; ROMANELLO, LARISSA; PEREIRA, HUMBERTO D'MUNIZ. Schistosoma mansoni Purine and Pyrimidine Biosynthesis: Structures and Kinetic Experiments in the Search for the Best Therapeutic Target. CURRENT PHARMACEUTICAL DESIGN, v. 23, n. 45, p. 6967-6983, 2017. Citações Web of Science: 2.
Publicações acadêmicas
(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)
ROMANELLO, Larissa. Estudos das enzimas adenosina kinase isoforma 1, hipoxantina-guanina fosforibosiltransferase isoformas 1, 2 e 3, adenilsuccinato liase, adenilsuccinato sintetase de Schistosoma mansoni. 2016. Tese de Doutorado - Universidade de São Paulo (USP). Instituto de Física de São Carlos São Carlos.

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