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Efeitos do BAY 41-2272, agonista de guanilato ciclase solúvel, sobre o sistema imunológico

Processo: 12/08998-8
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Programa Capacitação - Treinamento Técnico
Vigência (Início): 01 de junho de 2012
Vigência (Término): 31 de outubro de 2012
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
Pesquisador responsável:Antonio Condino Neto
Beneficiário:Luciano Vieira da Silva
Instituição-sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Vinculado ao auxílio:11/51373-6 - Efeitos do bay 41-2272, agonista de guanilato ciclase soluvel, sobre o sistema imunologico, AP.R
Assunto(s):Imunologia   Imunodeficiências primárias

Resumo

Novas alternativas farmacológicas para o tratamento e controle das infecções devem ser consideradas na investigação de imunodeficiências primárias como a Doença Granulomatosa Crônica (DGC). Estudos recentes mostram que o cGMP é uma molécula mensageira importante envolvida na resposta imunológica, como diferenciação, quimiotaxia, proliferação e liberação de mediadores (Kobialka & Gorczyca, 2001). Com base nessas observações, investigaremos se cGMP modula este processo, usando o fármaco BAY 41-2272 (5 cyclopropyl-2-[1-(2-fluoro-benzyl)-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridine-3-yl]pyrimidin-4ylamine), ativador da enzima guanilato ciclase solúvel (GCs), com conseqüente elevação dos níveis de cGMP (Stasch et al, 2001; Stasch et al, 2002). Propomos investigar os efeitos do BAY 41-2272 sobre a linhagem pró-monocítica THP-1 e monócitos do sangue periférico de voluntários sadios, estendendo para pacientes com DGC. Para isso, propomos a realização de tratamentos farmacológicos dos leucócitos in vitro com BAY 41-2272 e posterior análise das proteínas sinalizadoras e fatores de transcrição envolvidos com o desenvolvimento, diferenciação e ativação celular.ObjetivoEstudar os efeitos do fármaco BAY 41-2272 sobre a ativação de células THP-1 e monócitos humanos de sangue periférico (PBM).