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Estudo das consequências do processo inflamatório induzido por receptores AT1 durante aterosclerose sobre o eixo ECA2 - angiotensina-(1-7) -Mas em aorta de camundongo e da participação de receptores Mas nos efeitos vaso- e ateroprotetores de losartan

Processo: 12/00640-7
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
Vigência (Início): 01 de junho de 2012
Vigência (Término): 28 de fevereiro de 2015
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Farmacologia
Pesquisador responsável:Ana Maria de Oliveira
Beneficiário:Larissa Pernomian
Instituição-sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (FCFRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
Assunto(s):Aterosclerose

Resumo

Por ativação de receptores AT1, angiotensina II (Ang II) induz a liberação endotelial de fator de necrose tumoral-± (TNF-±), que promove efeitos pró-aterogênicos mediados por ânion superóxido (O2-), derivado de NAD(P)H oxidase. Apesar dos efeitos pró-aterogênicos mediados por receptores AT1, o eixo ECA2 - Angiotensina-(1-7) [Ang-(1-7)] - Mas promove efeitos vaso- e ateroprotetores. De fato, o tratamento crônico com Ang-(1-7) atenua a disfunção endotelial aterosclerótica e a aterogênese. Portanto, a hipótese do presente projeto é que a aterosclerose prejudique a funcionalidade do eixo ateroprotetor ECA2 - Ang-(1-7) - Mas em aorta de camundongo, por um mecanismo dependente de O2- derivado de NAD(P)H oxidase, ativada por TNF-±, liberado por ativação de receptores AT1. Com base nessas perspectivas, o tratamento com o antagonista de receptores AT1, losartan, restauraria a funcionalidade do eixo ECA2 - Ang-(1-7) - Mas, e promoveria efeitos vaso- e ateroprotetores dependentes da ativação de receptores Mas. Para investigar essa hipótese, camundongos deficientes em receptores para lipoproteína de baixa densidade (LDL-/-) serão submetidos à dieta rica em gordura. A determinação da atividade de ECA2 na formação de Ang-(1-7) e do relaxamento mediado por receptores Mas em aorta torácica será feita em ausência ou presença de losartan, anticorpo contra TNF-±, apocinina [inibidor de NAD(P)H oxidase] ou tiron (seqüestrador de O2-). Os efeitos vaso- e ateroprotetores de losartan serão estudados em aorta de camundongos LDL-/- hipercolesterolêmicos tratados com losartan, associado ou não ao antagonista de receptores Mas, A779, por estudos de reatividade arterial à acetilcolina e análises histológicas de lesões ateroscleróticas e moléculas de adesão. (AU)

Publicações científicas (11)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
PERNOMIAN, LARISSA; MOREIRA, JOSIMAR DORNELAS; GOMES, MAYARA SANTOS. In the View of Endothelial Microparticles: Novel Perspectives for Diagnostic and Pharmacological Management of Cardiovascular Risk during Diabetes Distress. JOURNAL OF DIABETES RESEARCH, 2018. Citações Web of Science: 0.
PERNOMIAN, LARISSA; GIMENES, LILIAN R.; GOMES, MAYARA S.; DO VALE, BRUNO N.; CARDOSO, CRISTINA R. B.; DE OLIVEIRA, ANA M.; MOREIRA, JOSIMAR D. Endothelinergic Contractile Hyperreactivity in Rat Contralateral Carotid to Balloon Injury: Integrated Role for ETB Receptors and Superoxide Anion. BIOMED RESEARCH INTERNATIONAL, 2017. Citações Web of Science: 0.
PERNOMIAN, LARISSA; GOMES, MAYARA SANTOS; MOREIRA, JOSIMAR DORNELAS; TOMICH DE PAULA DA SILVA, CARLOS HENRIQUE; CAMPOS ROSA, JOAQUIN MARIA; DE BARROS CARDOSO, CRISTINA RIBEIRO. New Horizons on Molecular Pharmacology Applied to Drug Discovery: When Resonance Overcomes Radioligand Binding. CURRENT RADIOPHARMACEUTICALS, v. 10, n. 1, p. 16-20, 2017. Citações Web of Science: 0.
PERNOMIAN, LARISSA; GOMES, MAYARA S.; TOMICH DE PAULA DA SILVA, CARLOS H.; ROSA, JOAQUIN M. C. Reverse Induced Fit-Driven MAS-Downstream Transduction: Looking for Metabotropic Agonists. Current Medicinal Chemistry, v. 24, n. 39, p. 4360-4367, 2017. Citações Web of Science: 0.
PERNOMIAN, LARISSA; PERNOMIAN, LAENA; GOMES, MAYARA S.; DA SILVA, CARLOS H. T. P. Pharmacological significance of the interplay between angiotensin receptors: MAS receptors as putative final mediators of the effects elicited by angiotensin ATi receptors antagonists. European Journal of Pharmacology, v. 769, p. 143-146, DEC 15 2015. Citações Web of Science: 3.
PERNOMIAN, LARISSA; DO PRADO, ALEJANDRO F.; GOMES, MAYARA S.; PERNOMIAN, LAENA; DA SILVA, CARLOS H. T. P.; GERLACH, RAQUEL F.; DE OLIVEIRA, ANA M. MAS receptors mediate vasoprotective and atheroprotective effects of candesartan upon the recovery of vascular angiotensin-converting enzyme 2-angiotensin-(1-7)-MAS axis functionality. European Journal of Pharmacology, v. 764, p. 173-188, OCT 5 2015. Citações Web of Science: 11.
PERNOMIAN, LARISSA; GOMES, MAYARA S.; PERNOMIAN, LAENA; MOREIRA, RAFAEL P.; CORREA, FERNANDO M. A.; DE OLIVEIRA, ANA M. Vasoprotective effects of neurocompensatory response to balloon injury during diabetes involve the improvement of Mas signaling by TGF beta(1) activation. VASCULAR PHARMACOLOGY, v. 64, p. 36-48, JAN 2015. Citações Web of Science: 6.
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PERNOMIAN, LARISSA; GOMES, MAYARA SANTOS; ARAUJO RESTINI, CAROLINA BARALDI; DE OLIVEIRA, ANA MARIA. Mas-Mediated Antioxidant Effects Restore the Functionality of Angiotensin Converting Enzyme 2-Angiotensin-(1-7)-Mas Axis in Diabetic Rat Carotid. BIOMED RESEARCH INTERNATIONAL, 2014. Citações Web of Science: 9.
PERNOMIAN, LARISSA; GOMES, MAYARA SANTOS; ARAUJO RESTINI, CAROLINA BARALDI; PUPO, ANDRE SAMPAIO; DE OLIVEIRA, ANA MARIA. Cross-talk with (2)-adrenoceptors enhances ligand affinity properties from endothelial alpha(1D)-adrenoceptors that mediates carotid relaxation. Journal of Pharmacy and Pharmacology, v. 65, n. 9, p. 1337-1346, SEP 2013. Citações Web of Science: 14.
PERNOMIAN, LARISSA; GOMES, MAYARA S.; CORREA, FERNANDO M. A.; RESTINI, CAROLINA B. A.; RAMALHO, LEANDRA N. Z.; DE OLIVEIRA, ANA M. Diabetes confers a vasoprotective role to the neurocompensatory response elicited by carotid balloon injury: Consequences on contralateral carotid tone and blood flow. European Journal of Pharmacology, v. 708, n. 1-3, p. 124-138, MAY 15 2013. Citações Web of Science: 7.

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