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Caracterização das células t reguladoras na paracoccidioidomicose (PCM) pulmonar utilizando Camundongos C57BL/6 transgênicos para a expressão de FoxP3-GFP

Processo: 12/01765-8
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
Vigência (Início): 01 de junho de 2012
Vigência (Término): 31 de maio de 2014
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
Pesquisador responsável:Vera Lucia Garcia Calich
Beneficiário:Silvia Boschi Bazan
Instituição-sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Assunto(s):Paracoccidioidomicose   Linfócitos T reguladores

Resumo

As células T reguladoras (Treg) podem ser classificadas em duas subpopulações principais, Treg naturais que reconhecem auto-antígenos, e Treg induzidas, linfócitos T CD4+CD25- que, através de condições estimulatórias específicas, se diferenciam em células CD4+CD25+Foxp3+ com atividade supressora e que podem reconhecer antígenos estranhos ou de agentes infecciosos. Em modelo murino isogênico de PCM desenvolvido em nosso laboratório, verificamos que células Treg exercem efeito deletério para camundongos resistentes (A/Sn) e susceptíveis (B10.A) ao fungo. A depleção destas células por anticorpo específico levou a infecção menos grave e regressiva além de patologia tecidual diminuída em ambas as linhagens. Além disso, a diminuição de células Treg acarreta a expansão de células Th17 e vice-versa1,2,3,4. No entanto, os fenômenos imunorregulatórios que controlam a PCM merecem investigações mais aprofundadas. Assim, este estudo terá como propósito caracterizar o desenvolvimento, a localização e a função de células Treg no pulmão e linfonodos drenantes de camundongos C57BL/6 (B6) transgênicos para a expressão de GFP (green fluorescent protein) sob o controle do gene Foxp3, marcador característico das células Treg. A presença de células T CD4+, T CD8+, F4/80+ (macrófagos) e células Foxp3+GFP+ será inicialmente caracterizada nos pulmões de camundongos B6-Foxp3-GFP infectados ou não pelo P. brasiliensis pela via intra-traqueal. O fenótipo e o comportamento das células Foxp3+GFP+ serão estudados após isolamento destas e transferência adotiva para camundongos RAG-/-, deficientes de células T e B. Grupos distintos destes animais receberão células T naïve (CD4+CD25-), células Treg (CD4+CD25+Foxp3+GFP+), ou ambas, e serão infectados com o fungo. A gravidade da doença será avaliada através da caracterização da carga fúngica nos tecidos, histopatologia e desenvolvimento de imunidade Th1/Th2/Th17. Estudos adicionais com camundongos depletados de células Treg por anti-CD25 monoclonal complementarão as informações sobre a importância destas células na PCM.

Publicações científicas (4)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
BAZAN, SILVIA B.; COSTA, TANIA A.; DE ARAUJO, ELISEU FRANK; FERIOTTI, CLAUDIA; LOURES, FLAVIO V.; PRETEL, FERNANDO D.; CALICH, VERA L. G. Loss- and Gain-of-Function Approaches Indicate a Dual Role Exerted by Regulatory T Cells in Pulmonary Paracoccidioidomycosis. PLoS Neglected Tropical Diseases, v. 9, n. 10 OCT 2015. Citações Web of Science: 4.
FERIOTTI, CLAUDIA; BAZAN, SILVIA B.; LOURES, FLAVIO V.; ARAUJO, ELISEU F.; COSTA, TANIA A.; CALICH, VERA L. G. Expression of dectin-1 and enhanced activation of NALP3 inflammasome are associated with resistance to paracoccidioidomycosis. FRONTIERS IN MICROBIOLOGY, v. 6, SEP 3 2015. Citações Web of Science: 15.
ARAUJO, ELISEU F.; LOURES, FLAVIO V.; BAZAN, SILVIA B.; FERIOTTI, CLAUDIA; PINA, ADRIANA; SCHANOSKI, ALESSANDRA S.; COSTA, TANIA A.; CALICH, VERA L. G. Indoleamine 2,3-Dioxygenase Controls Fungal Loads and Immunity in Paracoccidioidomicosis but is More Important to Susceptible than Resistant Hosts. PLoS Neglected Tropical Diseases, v. 8, n. 11 NOV 2014. Citações Web of Science: 14.
FELONATO, MAIRA; PINA, ADRIANA; DE ARAUJO, ELISEU FRANK; LOURES, FLAVIO V.; BAZAN, SILVIA B.; FERIOTTI, CLAUDIA; CALICH, VERA L. G. Anti-CD25 Treatment Depletes Treg Cells and Decreases Disease Severity in Susceptible and Resistant Mice Infected with Paracoccidioides brasiliensis. PLoS One, v. 7, n. 11 NOV 30 2012. Citações Web of Science: 29.

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