Identificação dos microRNAs induzidos pela ativação do receptor de hidrocarbonetos de arila (AhR) e de suas funções na patogênese da artrite reumatóide

• Processo: 12/02438-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Vigência (Início): 01 de junho de 2012
• Vigência (Término): 31 de maio de 2016
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Geral
• Pesquisador responsável: Fernando de Queiroz Cunha
• Beneficiário: Paula Barbim Donate Yabuta
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 13/08216-2 - CPDI - Centro de Pesquisa em Doenças Inflamatórias, AP.CEPID
• Assunto(s): Artrite Análise de sequência com séries de oligonucleotídeos Imunofarmacologia MicroRNAs
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: AhR | Artrite | Linfócitos Th17 | microarrays | MicroRNAs | Imunofarmacologia

Resumo

A artrite reumatóide (AR) é uma doença autoimune sistêmica caracterizada por um intenso processo inflamatório na sinóvia, na qual os linfócitos T CD4+, em especial o subtipo Th17, apresentam papel central na indução e progressão da doença. Tem sido demonstrado que a ativação do receptor de hidrocarboneto de arila (AhR), um sensor intracelular de poluentes como os presentes na fumaça do cigarro, exerce um papel importante na diferenciação e ativação das células Th17. Os microRNAs são pequenos RNAs, não-codificantes, que funcionam como reguladores pós-transcricionais da expressão gênica. O envolvimento destes nos processos de diferenciação e ativação de diversos tipos celulares do sistema imune, bem como na imunopatogênese de diversas doenças, tem sido alvo de muitos estudos. Com base nessas informações, nossa hipótese é que após a ativação do AhR microRNAs específicos seriam expressos e controlariam determinados RNAs mensageiros envolvidos no processo de diferenciação e ativação de linfócitos Th17. Assim, a síntese de determinados microRNAs seria um possível mecanismo pelo qual o AhR medeia a exacerbação do processo inflamatório característico da artrite. Neste sentido, o presente projeto tem como objetivo determinar os microRNAs induzidos pela ativação do AhR e caracterizar seus papeis na patogênese da AR. Para isso, a tecnologia dos oligo arrays será utilizada para investigar a expressão de microRNAs e dos seus possíveis genes alvos nos linfócitos Th17. Além disso, experimentos funcionais serão utilizados para determinar as funções dos microRNAs específicos. Os resultados desse projeto serão úteis para um melhor entendimento das bases genético moleculares da ativação do AhR envolvidas no desenvolvimento e ativação de células Th17 na AR, bem como podem contribuir para o desenvolvimento de uma nova terapia para esta doença que ainda carece de um tratamento eficaz.

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

DONATE, PAULA B.; DE LIMA, KALIL ALVES; PERES, RAPHAEL S.; ALMEIDA, FAUSTO; FUKADA, SANDRA Y.; SILVA, TARCILIA A.; NASCIMENTO, DANIELE C.; CECILIO, NERRY T.; TALBOT, JHIMMY; OLIVEIRA, RENE D.; et al. Cigarette smoke induces miR-132 in Th17 cells that enhance osteoclastogenesis in inflammatory arthritis. PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA, v. 118, n. 1, JAN 5 2021. (12/02438-0, 13/08216-2)