| Processo: | 12/04144-4 |
| Modalidade de apoio: | Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado |
| Data de Início da vigência: | 01 de agosto de 2012 |
| Data de Término da vigência: | 31 de julho de 2015 |
| Área de conhecimento: | Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Bioquímica e Molecular |
| Pesquisador responsável: | Carlos Renato Tirapelli |
| Beneficiário: | Jaqueline Jóice Muniz |
| Instituição Sede: | Escola de Enfermagem de Ribeirão Preto (EERP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil |
| Assunto(s): | Endotelina-1 MAPK Disfunção erétil Etanol |
| Palavra(s)-Chave do Pesquisador: | disfunção erétil | Endotelina-1 | Etanol | Mapk | MMPs e remodelamento tecidual | tecido cavernoso | Farmacologia |
Resumo O consumo crônico de etanol é um dos fatores de risco para a disfunção erétil (DE) de origem vascular, que além de prejudicar a ereção pode levar também a outras doenças vasculares. A ereção consiste fundamentalmente de um mecanismo que envolve estímulos nervosos e substâncias vasoconstritoras e vasodilatadoras. O óxido nítrico (NO) é um importante agente vasodilatador que induz relaxamento das células do músculo liso do tecido cavernoso, permitindo o aumento do fluxo sanguíneo peniano e conseqüente ereção. Entre as substâncias vasoconstritoras que controlam o tônus do músculo cavernoso, as de maior importância são a noradrenalina e a endotelina-1 (ET-1). Esses vasoconstritores dificultam o fluxo sanguíneo para o pênis, mantendo-o assim em seu estado de flacidez, ou seja, não ereto. O consumo crônico do etanol leva ao aumento da contração induzida por ET-1 em músculo cavernoso de rato, como visto em resultados de nosso estudo piloto. Sabe-se que além de seus efeitos na vasoconstrição, a ET-1 ativa outras vias, como a das proteínas quinases ativadas por mitógenos (MAPKs), metaloproteinases (MMPs) e aumenta a produção de espécies reativas de oxigênio (ERO). Em alguns tecidos já foi mostrado que a ativação dessas vias leva ao aumento da contração vascular, proliferação celular e remodelamento. Porém, não se sabe se a estimulação do sistema endotelinérgico pelo etanol pode levar a ativação dessas vias no tecido cavernoso. Uma vez que o consumo crônico do etanol aumenta a reatividade do músculo cavernoso à ET-1, nossa hipótese é que essa ativação endotelinérgica leve a estimulação da via das MAPKs, MMPs e produção de ERO, causando alterações estruturais e funcionais do tecido cavernoso. Sendo assim, o objetivo desse trabalho é avaliar quais as consequências da ativação do sistema endotelinérgico pelo consumo crônico de etanol na expressão e ações de MAPKs, MMPs, remodelamento tecidual e produção de ERO em corpo cavernoso de rato. | |
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