Estudos de incorporação metabólica de azido-açúcares em glicoconjugados durante o processo de diferenciação de células tronco mesenquimais de rato

• Processo: 12/06684-6
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de junho de 2012
• Data de Término da vigência: 31 de maio de 2014
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Química de Macromoléculas
• Pesquisador responsável: José César Rosa
• Beneficiário: Thaiene Aizza
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Assunto(s): Química de proteínas Células-tronco mesenquimais Glicoconjugados Vias biossintéticas Terapia baseada em transplante de células e tecidos Modelos animais de doenças
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: células-tronco mesenquimais | Incorporação metabólica de azido-açúcar | Química de proteínas

Resumo

O crescimento, desenvolvimento e manutenção do tecido ósseo são processos altamente regulados. Diversas proteínas como hormônios, fatores de crescimento e citocinas estão ativamente envolvidas nestes processos e exercem atividade direta sobre células osteoblástica e osteoclástica, atuando em sua diferenciação e ativação metabólica. O processo de regeneração óssea é iniciado por fatores estimuladores locais como as proteínas morfogenética óssea (BMP - Bone Morphogenetic Proteins). As BMPs são um produto do metabolismo dos osteoblastos, odontoblastos e de várias células tumorais, sendo armazenadas na forma de concentrados no osso, dentina e em células neoplásicas do osteossarcoma e de certos tumores odontogênicos, tais como: fibroma cementificante, cementoblastoma benigno, dentinoma, fibroma odontogênico e odontoma. Esclarecer os mecanismos que controlam a remodelação óssea é uma questão bastante relevante. Nesse sentido, as células-tronco mesenquimais têm despertado grande interesse devido ao seu potencial envolvimento no processo de reparo tissular. A obtenção de osteoblastos funcionais a partir de células-tronco mesenquimais tem sido utilizada na engenharia de tecidos e terapia celular. Desse modo, esta proposta pretende investigar os efeitos da incorporação metabólica de azido-açúcares nas diversas fases de diferenciação osteoblástica de células-tronco mesenquimais de medula óssea de rato Wistar, com o propósito de obter conhecimentos sobre a diferenciação celular e as etapas de osteogêneses. Na presente proposta, pretendemos utilizar uma estratégia experimental denominada "repórter químico biortogonal". Essa estratégia compreende a incorporação metabólica, nas células tronco-mesenquimal de rato, de azido-açúcares acetilados, análogos de N-acetil-galactosamina (GalNac), N-acetilglicosamina (GlcNAc) e N-acetilmanosamina (ManNAc). Os azido-açúcares acetilados, comercialmente disponíveis, N-azidoacetil-galactosamina acetilada (Ac4GalNAz), N-azidoacetilglicosamina acetilada (Ac4GlcNAz) e N-azidoacetilmanosamina acetilada (Ac4ManNAz), são utilizados pelas rotas biossintéticas normais e podem ser, posteriormente, detectados usando sondas complementares específicas.(AU)