Identificação de proteínas de Trypanosoma cruzi modificadas por S-nitrosilação e nitração após adesão com matriz extracelular.

• Processo: 12/03887-3
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Vigência (Início): 01 de junho de 2012
• Vigência (Término): 28 de fevereiro de 2014
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Bioquímica de Microorganismos
• Pesquisador responsável: Maria Julia Manso Alves
• Beneficiário: Milton César de Almeida Pereira
• Instituição Sede: Instituto de Química (IQ). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Doença de Chagas S-nitrosação Matriz extracelular Nitração Trypanosoma cruzi Parasitologia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Doença de Chagas | matriz extracelular | Nitração | s-nitrosilação | Trypanosoma cruzi | Parasitologia

Resumo

NO é um sinalizador químico sintetizado enzimaticamente a partir de L-Arginina em diversos tipos celulares e em diferentes organismos. Sua atuação se dá principalmente através de três vias: interação com centros metálicos de proteínas modulando sua atividade, ativação da enzima guanilato ciclase com subseqüente produção de cGMP, e alteração covalente de polipeptídeos por S-nitrosilação em cisteína ou nitração em tirosina. Tais alterações covalentes são de grande interesse, uma vez que estão associadas com diversos processos fisiológicos e fisiopatológicos, em diversos animais e vegetais. Embora o tema seja controverso na literatura, as modificações de proteínas mencionadas estão sendo associadas com sinalização intracelular.A matriz extracelular (ECM) nos tecidos participa de diversos processos fisiológicos, como comunicação intercelular. Trypanosoma cruzi interage com componentes da ECM, desencadeando respostas tanto na célula hospedeira (modulação da expressão gênica, por exemplo), como no próprio parasita. Apesar de sua importância, o conhecimento das respostas desencadeadas no parasita pela interação com ECM é incipiente. Embora a existência de NO sintase e formação de cGMP já são conhecidas, a modificação de proteínas por S-nitrosilação e nitração foram muito pouco abordadas.Uma vez que dados preliminares do laboratório apontam para modificações por S-nitrosilação e nitração em proteínas do parasita incubado com ECM, no presente projeto propõe-se a identificação por MS/MS de proteínas alteradas por S-nitrosilação e nitração como consequência da adesão do parasita com a matriz extracelular. O papel de NO sintase no processo será verificado pela utilização de inibidores da enzima e dosagem de NO na interação do parasita com a ECM.

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

PEREIRA, MILTON; SOARES, CHRISLAINE; BAPTISTA CANUTO, GISELE ANDRE; MAGGI TAVARES, MARINA FRANCO; COLLI, WALTER; ALVES, MARIA JULIA M.. Down Regulation of NO Signaling in Trypanosoma cruzi upon Parasite-Extracellular Matrix Interaction: Changes in Protein Modification by Nitrosylation and Nitration. PLoS Neglected Tropical Diseases, v. 9, n. 4, APR 2015. (12/03887-3, 12/50188-3, 12/05621-0)

MULE, S. N.; MANCHOLA, N. C.; DE OLIVEIRA, G. S.; PEREIRA, M.; MAGALHAES, R. D. M.; TEIXEIRA, A. A.; COLLI, W.; ALVES, M. J. M.; PALMISANO, G.. Proteome-wide modulation of S-nitrosylation in Trypanosoma cruzi trypomastigotes upon interaction with the host extracellular matrix. JOURNAL OF PROTEOMICS, v. 231, JAN 16 2021. (14/25494-9, 14/10046-0, 18/03727-2, 17/04032-5, 18/18257-1, 18/13283-4, 18/15549-1, 12/03887-3)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

PEREIRA, Milton César de Almeida. Identificação de proteínas de Trypanossoma cruzi modificadas por S-nitrosilação e nitração após adesão com matriz xtracelular. 2014. Dissertação de Mestrado - Universidade de São Paulo (USP). Conjunto das Químicas (IQ e FCF) (CQ/DBDCQ) São Paulo.