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Caracterização no estado sólido de fármacos de ação anti-convulsionantes e antidepressivos: Planejamento de novas formas cristalinas.

Processo: 12/05616-7
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Doutorado
Vigência (Início): 01 de julho de 2012
Vigência (Término): 30 de setembro de 2016
Área do conhecimento:Ciências Exatas e da Terra - Química - Físico-química
Pesquisador responsável:Javier Alcides Ellena
Beneficiário:Paulo de Sousa Carvalho Júnior
Instituição-sede: Instituto de Física de São Carlos (IFSC). Universidade de São Paulo (USP). São Carlos , SP, Brasil
Bolsa(s) vinculada(s):14/12429-4 - Desenvolvimento, avaliação e caracterização de novas formas sólidas de inibidores seletivos de recaptação de serotonina, BE.EP.DR
Processo(s) vinculado(s): 13/10368-5
Assunto(s):Anticonvulsivantes   Insumos farmacêuticos ativos   Antidepressivos   Cristalografia

Resumo

Ingredientes sólidos ativos podem existir em diferentes formas cristalinas. O desenho, obtenção e caracterização destas novas configurações consiste em uma linha de ação importante, recentemente implementada pela indústria farmacêutica para solução de problemas relativos à qualidade e desempenho do produto. Novas formas sólidas cristalinas possuem aspectos químicos, conformacionais e supramoleculares diferentes, logo propriedades físico-químicas distintas, em alguns casos, eliminando propriedades farmacocinéticas indesejadas. Vários dos fármacos empregados no tratamento da depressão e epilepsia apresentam inconvenientes, principalmente quanto á solubilidade e biodisponibilidade. O presente plano de pesquisa é destinado ao planejamento e à caracterização de estado sólido de novas formas cristalinas de fármacos consolidados na terapêutica destas doenças. Os fármacos que se destacam são: Oxocarbamazepina, Clonazepan, Amitriptilina, Fenobarbitol, Fenitoína, Valproato, Fluxetina e Paroxetina. Os mesmos serão sujeitos à ensaios de cristalização, a fim de se elaborar modificações cristalinas com propriedades farmacocinéticas aprimoradas em relação às fases sólidas puras encontradas em medicamentos convencionais. Estes procedimentos envolvem escolha de solventes e agentes de co-cristalização, bem como condições de temperatura e pressão para os sistemas. Além disso, de forma mais ampla, propõe-se a caracterização de propriedades físicas e químicas no estado sólido utilizando-se de vertentes estruturais tais como da difração de Raios X de monocristal e de pó, Modelagem Molecular e Espectroscopia vibracional no Infravermelho por transformada de Fourier e de Raman, análise termogravimétrica, calorimetria diferencial de varredura e solubilidade e dissolução.

Publicações científicas (13)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
CARVALHO, JR., PAULO S.; DINIZ, LUAN F.; TENORIO, JUAN C.; SOUZA, MATHEUS S.; FRANCO, CHRIS H. J.; RIAL, RAFAEL C.; WARSZAWSKI DE OLIVEIRA, KARLA REGINA; NAZARIO, CARLOS E. D.; ELLENA, JAVIER. Pharmaceutical paroxetine-based organic salts of carboxylic acids with optimized properties: the identification and characterization of potential novel API solid forms. CrystEngComm, v. 21, n. 24, p. 3668-3678, JUN 28 2019. Citações Web of Science: 1.
FAUDONE, SONIA N.; PASCHOAL, ALEXANDRE R.; CARVALHO JR, PAULO S.; ELLENA, JAVIER; MARTINS, FELIPE TERRA; CUFFINI, SILVIA L.; AYALA, ALEJANDRO P.; SPERANDEO, NORMA R. X-ray diffraction, vibrational and thermal study of dibenzazepinodione, a pharmacopeial impurity of oxcarbazepine. Journal of Molecular Structure, v. 1182, p. 204-212, APR 15 2019. Citações Web of Science: 0.
DINIZ, LUAN F.; SOUZA, MATHEUS S.; CARVALHO, JR., PAULO S.; CORREA, CHARLANE C.; ELLENA, JAVIER. Modulating the water solubility and thermal stability of the anti-tuberculosis drug Isoniazid via multicomponent crystal formation. Journal of Molecular Structure, v. 1171, p. 223-232, NOV 5 2018. Citações Web of Science: 0.
CARVALHO-, JR., PAULO S.; DA SILVA, CECILIA C. P.; DINIZ, LUAN F.; SOUZA, MATHEUS S.; TENORIO, JUAN C.; ELLENA, JAVIER. Paroxetine and Fluoxetine Hexafluorosilicate salts: Synthesis, crystal structure, Hirshfeld surface, and supramolecular analysis. JOURNAL OF FLUORINE CHEMISTRY, v. 209, p. 23-32, MAY 2018. Citações Web of Science: 3.
DINIZ, LUAN F.; SOUZA, MATHEUS S.; CARVALHO, JR., PAULO S.; DA SILVA, CECILIA C. P.; D'VRIES, RICHARD F.; ELLENA, JAVIER. Novel Isoniazid cocrystals with aromatic carboxylic acids: Crystal engineering, spectroscopy and thermochemical investigations. Journal of Molecular Structure, v. 1153, p. 58-68, FEB 5 2018. Citações Web of Science: 11.
DE ALMEIDA, LEONARDO R.; CARVALHO, JR., PAULO S.; NAPOLITANO, HAMILTON B.; OLIVEIRA, SOLEMAR S.; CAMARGO, ADEMIR J.; FIGUEREDO, ANDREZA S.; DE AQUINO, GILBERTO L. B.; CARVALHO-SILVA, VALTER H. Contribution of Directional. Dihydrogen Interactions in the Supramolecular Assembly of Single Crystals: Quantum Chemical and Structural Investigation of C17H17N3O2 Azine. Crystal Growth & Design, v. 17, n. 10, p. 5145-5153, OCT 2017. Citações Web of Science: 6.
DINIZ, LUAN F.; CARVALHO, JR., PAULO S.; DE MELO, CRISTIANE C.; ELLENA, JAVIER. Development of a salt drug with improved solubility: Ethionamide nitrate. Journal of Molecular Structure, v. 1137, p. 119-125, JUN 5 2017. Citações Web of Science: 2.
DINIZ, LUAN F.; CARVALHO, JR., PAULO S.; DE MELO, CRISTIANE C.; ELLENA, JAVIER. Reducing the Hygroscopicity of the Anti-Tuberculosis Drug (S,S)-Ethambutol Using Multicomponent Crystal Forms. Crystal Growth & Design, v. 17, n. 5, p. 2622-2630, MAY 2017. Citações Web of Science: 11.
CARVALHO, JR., PAULO S.; DE MELO, CRISTIANE C.; AYALA, ALEJANDRO P.; ELLENA, JAVIER. X-Ray diffraction, spectroscopy and thermochemical characterization of the pharmaceutical paroxetine nitrate salt. Journal of Molecular Structure, v. 1118, p. 288-292, AUG 15 2016. Citações Web of Science: 4.
CARVALHO, JR., PAULO S.; ELLENA, JAVIER; YUFIT, DMITRY S.; HOWARD, JUDITH A. K. Rare Case of Polymorphism in a Racemic Fluoxetine Nitrate Salt: Phase Behavior and Relative Stability. Crystal Growth & Design, v. 16, n. 7, p. 3875-3883, JUL 2016. Citações Web of Science: 11.
CARVALHO, JR., PAULO S.; ALMEIDA, LEONARDO R.; ARAUJO NETO, JOAO H.; MEDINA, ANA CAROLINA Q. D.; MENEZES, ANTONIO C. S.; SOUSA, JOSE. F.; OLIVEIRA, SOLEMAR S.; CAMARGO, ADEMIR J.; NAPOLITANO, HAMILTON B. Structural and Theoretical Investigation of Anhydrous 3,4,5-Triacetoxybenzoic Acid. PLoS One, v. 11, n. 6 JUN 29 2016. Citações Web of Science: 1.
CARVALHO, JR., PAULO S.; DE MELO, CRISTIANE C.; AYALA, ALEJANDRO P.; DA SILVA, CECILIA C. P.; ELLENA, JAVIER. Reversible Solid-State Hydration/Dehydration of Paroxetine HBr Hemihydrate: Structural and Thermochemical Studies. Crystal Growth & Design, v. 16, n. 3, p. 1543-1549, MAR 2016. Citações Web of Science: 13.
DE MELO, CRISTIANE C.; CARVALHO, JR., PAULO DE SOUSA; DINIZ, LUAN F.; D'VRIES, RICHARD F.; AYALA, ALEJANDRO P.; ELLENA, JAVIER. Supramolecular synthesis and thermochemical investigations of pharmaceutical inorganic isoniazid salts. CrystEngComm, v. 18, n. 34, p. 6378-6388, 2016. Citações Web of Science: 3.
Publicações acadêmicas
(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)
JÚNIOR, Paulo de Sousa Carvalho. Sais farmacêuticos dos antidepressivos Paroxetina e Fluoxetina, inibidores seletivos de recaptação de serotonina: engenharia de cristais, caracterização de estado sólidos e aspectos termodinâmicos. 2016. Tese de Doutorado - Universidade de São Paulo (USP). Instituto de Física de São Carlos São Carlos.

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