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Interação funcional entre o sistema colinérgico e adrenérgico na manutenção da massa muscular e da placa motora

Processo: 12/05697-7
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
Vigência (Início): 01 de junho de 2012
Vigência (Término): 31 de julho de 2015
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
Pesquisador responsável:Luiz Carlos Carvalho Navegantes
Beneficiário:Danilo Lustrino Borges
Instituição-sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
Vinculado ao auxílio:08/06694-6 - Controle neural do metabolismo de proteínas, AP.TEM
Assunto(s):Atrofia muscular   Sistema musculoesquelético   Placa motora   Proteínas musculares   Colinérgicos   Agonistas colinérgicos   Receptores adrenérgicos   Metabolismo   Modelos animais

Resumo

Embora estudos prévios têm demonstrado papel importante da sinalização mediada pelo AMPc no controle da estabilização dos receptores nicotínicos (AchRs) na junção neuromuscular, os reguladores fisiológicos desta via permanecem desconhecidos. Recentemente, demonstramos que o Sistema Nervoso Simpático (SNS) tem um papel importante no controle do metabolismo de proteínas em músculo esqueléticos através da ativação de receptores ²2-adrenérgicos e da sinalização do AMPc/PKA. Desta forma, nós hipotetisamos que além dos efeitos protetores na massa muscular, o SNS possa mediar a estabilização dos AchRs na placa motora. Para isto, camundongos serão tratados com clembuterol, um ²2-agonista seletivo e a cinética da meia-vida do AChR in vivo após a aplicação de 125I-±-bungarotoxina (usando os músculos inervados e desnervados) será analisada. Adicionalmente, as imagens in vivo das sinapses da junção neuromuscular serão obtidas. Para esclarecer os mecanismos moleculares relacionados a estes efeitos, será quantificada a atividade da PKA, o conteúdo de AMPc, assim como a expressão de genes e proteínas relacionadas à atrofia (atrogina-1 e MuRF1) e autofagia (LC3 e GABARAP). Em paralelo, os níveis de fosforilação da Akt, uma proteína chave no controle do metabolismo de proteínas, serão estimados. Também será objetivo deste estudo elucidar o papel da inervação colinérgica no metabolismo de proteínas musculares. Após adição de agonistas colinérgicos em meio contendo músculos isolados de ratos, serão medidas as atividades dos diferentes sistemas proteolíticos e as taxas de síntese proteica, na presença ou ausência de ²2-agonistas. Estes resultados contribuirão para a melhor compreensão da interação funcional entre o sistema colinérgico e adrenérgico na manutenção da massa muscular e da placa motora. (AU)

Publicações científicas (4)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
MANFREDI, L. H.; LUSTRINO, D.; MACHADO, J.; SILVEIRA, W. A.; ZANON, N. M.; NAVEGANTES, L. C.; KETTELHUT, I. C. Adrenodemedullation activates the Ca2+-dependent proteolysis in soleus muscles from rats exposed to cold. Journal of Applied Physiology, v. 122, n. 2, p. 317-326, FEB 2017. Citações Web of Science: 1.
MACHADO, JULIANO; MANFREDI, LEANDRO H.; SILVEIRA, WILIAN A.; GONCALVES, DAWIT A. P.; LUSTRINO, DANILO; ZANON, NEUSA M.; KETTELHUT, ISIS C.; NAVEGANTES, LUIZ C. Calcitonin gene-related peptide inhibits autophagic-lysosomal proteolysis through cAMP/PKA signaling in rat skeletal muscles. INTERNATIONAL JOURNAL OF BIOCHEMISTRY & CELL BIOLOGY, v. 72, p. 40-50, MAR 2016. Citações Web of Science: 10.
KHAN, MUZAMIL MAJID; LUSTRINO, DANILO; SILVEIRA, WILLIAN A.; WILD, FRANZISKA; STRAKA, TATJANA; ISSOP, YASMIN; O'CONNOR, EMILY; COX, DAN; REISCHL, MARKUS; MARQUARDT, TILL; LABEIT, DITTMAR; LABEIT, SIEGFRIED; BENOIT, EVELYNE; MOLGO, JORDI; LOCHMUELLER, HANNS; WITZEMANN, VEIT; KETTELHUT, ISIS C.; NAVEGANTES, LUIZ C. C.; POZZAN, TULLIO; RUDOLF, RUEDIGER. Sympathetic innervation controls homeostasis of neuromuscular junctions in health and disease. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, v. 113, n. 3, p. 746-750, JAN 19 2016. Citações Web of Science: 34.
RUDOLF, RUEDIGER; KHAN, MUZAMIL M.; LUSTRINO, DANILO; LABEIT, SIEGFRIED; KETTELHUT, ISIS C.; NAVEGANTES, LUIZ C. C. Alterations of cAMP-dependent signaling in dystrophic skeletal muscle. FRONTIERS IN PHYSIOLOGY, v. 4, 2013. Citações Web of Science: 13.
Publicações acadêmicas
(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)
BORGES, Danilo Lustrino. Interação funcional entre o sistema colinérgico e adrenérgico na manutenção da massa muscular e da placa motora. 2015. Tese de Doutorado - Universidade de São Paulo (USP). Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto Ribeirão Preto.

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