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Estudo das atividades biológicas induzidas pelo veneno de Bothrops fonsecai e o uso de antiveneno botrópico comercial como ferramenta farmacológica

Processo: 12/06165-9
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Mestrado
Vigência (Início): 01 de julho de 2012
Vigência (Término): 30 de abril de 2014
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Autonômica
Pesquisador responsável:Lea Rodrigues Simioni
Beneficiário:Rita de Cássia de Oliveira Collaço
Instituição-sede: Faculdade de Ciências Médicas (FCM). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
Bolsa(s) vinculada(s):12/24444-2 - Análise das interações antígeno-anticorpo (veneno: antiveneno) usando cromatografia líquida de alta eficiência de exclusão molecular, BE.EP.MS
Assunto(s):Bioatividade

Resumo

Venenos de serpentes botrópicas são caracterizados por causar extenso dano local associado a efeitos sistêmicos. Bothrops fonsecai é uma serpente de distribuição geográfica restrita a regiões montanhosas da Mata Atlântica cujo veneno tem sido pobremente estudado. Recente estudo proteômico identificou neste veneno substâncias como metaloproteases, fosfolipases A2, Lectinas tipo C e serinoproteases. Ensaios experimentais utilizando antiveneno botrópico comercial para neutralizar as atividades biológicas de venenos botrópicos possibilita não somente respostas de cunho clínico (tratamento de acidentes), mas também se constitui em uma valiosa ferramenta farmacológica para avaliar a existência de diferenças na composição dos diversos venenos através da reatividade cruzada entre veneno e antiveneno. Levando-se em consideração esses fatos, o presente trabalho teve como objetivo estudar a toxicidade do veneno de B. fonsecai através dos estudos da atividade bloqueadora sobre a junção neuromuscular, atividade miotóxica, hemorrágica, edematogênica e coagulante do plasma assim como a sua caracterização bioquímica. A neutralização dessas atividades pelo antiveneno botrópico comercial e quantificação das ligações antígeno:anticorpo (veneno:antiveneno) entre B. fonsecai e os antivenenos botrópico comercial e específico através SE-HPLC também foram avaliadas. O veneno de B. fonsecai exibiu intensa atividade fosfolipásica, sendo essa provavelmente a maior responsável pelo bloqueio neuromuscular e miotoxicidade, além de ser uma das mediadoras da atividade edematogênica; a inibição parcial dessa atividade pelo antiveneno comercial corrobora com a neutralização parcial dos efeitos sobre a junção neuromuscular e redução da atividade edematogênica, já a neutralização total da atividade miotóxica demonstra que as PLA2 catalíticas podem não ser as principais responsáveis pela miotoxicidade. Embora o veneno apresente metaloproteinases P-I e P-III, a atividade proteolítica não demonstrou-se marcante in vitro, diferente do ensaio de atividade hemorrágica (induzida principalmente por essas enzimas e que foi completamente inibida pelo antiveneno comercial) o que leva a crer que o ensaio enzimático esteja subestimando essa atividade. O veneno exibiu também atividades esterásica e coagulante que são normalmente causadas por serinoproteases e a pré-incubação com antiveneno botrópico comercial inibiu ambas atividades, em menor grau na proporção 5:1 (recomendada pelo fabricante) que a obtida com 5:2. O antiveneno botrópico comercial apresentou reatividade-cruzada com o veneno de B. fonsecai em todas atividades biológicas testadas porém sua afinidade pelo veneno demonstrou-se baixa quando comparada ao antiveneno específico. Esses resultados ressaltam que o veneno de B. fonsecai possui composição muito diferente dos venenos das serpentes utilizadas na produção do antiveneno comercial, em especial em relação as fosfolipases e serinoproteases.

Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
COLLACO, RITA DE CASSIA O.; RANDAZZO-MOURA, PRISCILA; TAMASCIA, MARIANA L.; DA SILVA, IGOR RAPP F.; ROCHA, THALITA; COGO, JOSE C.; HYSLOP, STEPHEN; SANNY, CHARLES G.; RODRIGUES-SIMIONI, LEA. Bothrops fonsecai snake venom activities and cross-reactivity with commercial bothropic venom. COMPARATIVE BIOCHEMISTRY AND PHYSIOLOGY C-TOXICOLOGY & PHARMACOLOGY, v. 191, p. 86-100, JAN 2017. Citações Web of Science: 3.

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