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Papel da insulina na vigência da inflamação alérgica pulmonar em camundongos diabéticos e sadios

Processo: 12/06617-7
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Mestrado
Vigência (Início): 01 de março de 2013
Vigência (Término): 28 de fevereiro de 2015
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Farmácia
Pesquisador responsável:Joilson de Oliveira Martins
Beneficiário:Sabrina de Souza Ferreira
Instituição-sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCF). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Vinculado ao auxílio:10/02272-0 - Efeito da insulina na inflamação pulmonar secundária a sepse, na imunidade inata, na ativação do seu gene (BGK) e seus receptores (IR-A e IR-B), AP.JP
Assunto(s):Diabetes mellitus   Pneumonia   Asma   Insulina   Remodelação das vias aéreas   Citometria de fluxo   Modelos animais de doenças

Resumo

Em trabalho anterior observamos que alterações inflamatórias no pulmão, desencadeadas na reação alérgica (fase inicial - seis horas após um único desafio), tais como, infiltrado celular, produção de citocinas (TNF-alpha, IL-1beta e IL-10) e moléculas de adesão encontravam-se reduzidas em ratos diabéticos. O tratamento destes animais com dose única de insulina, corrigiu estas alterações. No entanto, a asma é uma doença complexa que envolve, simultaneamente, a participação de várias células, citocinas e mediadores inflamatórios em que a fase inicial é completamente diferente da fase tardia. O modelo de asma proposto neste projeto se baseia em protocolo de imunização já descrito na literatura (HOGAN et al., 1997) que utiliza uma dose reforço do antígeno sete dias após a primeira imunização e submete os animais a dois desafios antigênicos também intercalados por sete dias. Este modelo (fase tardia), caracteriza-se por um padrão específico de inflamação na mucosa das vias aéreas, envolvendo eosinófilos e linfócitos com predomínio da sub-população Th2. Além disso, podem ocorrer mudanças estruturais nas vias aéreas (remodelamento) que incluem aumento da deposição de colágeno ao redor dos brônquios, fibrose sub-epitelial, hipertrofia e hiperplasia do músculo liso das vias aéreas, angiogênese e aumento de secreção de muco. Assim, neste novo projeto pretende-se avaliar o papel da insulina na vigência da fase tardia da inflamação alérgica pulmonar em camundongos diabéticos e sadios. Para tanto será feita a seguinte análise: a) o número de células no lavado broncoalveolar (LAB), o leucograma e a glicemia (monitor de glicose); b) as concentrações de citocinas (IL1b, TNF-a, IL-6, IL-4, IL-10, VEGF, TGF-b) no sobrenadante do LAB pela técnica de ELISA; c) infiltrado linfocitário (CD4+, CD8+, Tgd e NK1.1) no LAB por citometria de fluxo (FACS); d) deposição de colágeno no tecido pulmonar através de análise morfométrica em cortes histológicos corados com Picrosirius; e) quantificação da presença de muco nos brônquios através de análise morfométrica em cortes histológicos corados com ácido periódico de Schiff e alcian blue (AB-PAS).

Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
CASAGRANDE, FELIPE BECCARIA; FERREIRA, SABRINA DE SOUZA; BARBOSA NUNES, FERNANDA PEIXOTO; DAL'MAS ROMERA, LAVINIA MARIA; DOS SANTOS, SUELEN SILVANA; GALVAO TESSARO, FERNANDO HENRIQUE; KNOX DE SOUZA, PAULA REGINA; ALMEIDA, SANDRO ROGERIO; MARTINS, JOILSON OLIVEIRA. Insulin Modulates Paracoccidioides brasiliensis-Induced Inflammation by Restoring the Populations of NK Cells, Dendritic Cells, and B Lymphocytes in Lungs. JOURNAL OF DIABETES RESEARCH, 2018. Citações Web of Science: 0.
FERREIRA, SABRINA S.; NUNES, FERNANDA P. B.; CASAGRANDE, FELIPE B.; MARTINS, JOILSON O. Insulin Modulates Cytokine Release, Collagen and Mucus Secretion in Lung Remodeling of Allergic Diabetic Mice. FRONTIERS IN IMMUNOLOGY, v. 8, JUN 9 2017. Citações Web of Science: 2.

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