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Mecanismos de ação da suramina na cardiomiopatia do camundongo mdx

Processo: 12/03498-7
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Doutorado
Vigência (Início): 01 de junho de 2012
Vigência (Término): 28 de fevereiro de 2015
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Morfologia - Anatomia
Pesquisador responsável:Maria Julia Marques
Beneficiário:Drielen de Oliveira Moreira
Instituição-sede: Instituto de Biologia (IB). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
Assunto(s):Suramina   Cardiomiopatias   Distrofia muscular de Duchenne

Resumo

A Distrofia Muscular de Duchenne (DMD) é uma doença genética caracterizada pela falta da distrofina e progressiva degeneração dos músculos esquelético e cardíaco. Na DMD e no camundongo mdx, modelo da DMD, o diafragma e o coração são severamente afetados apresentando extensa fibrose e perda funcional. A cardiomiopatia é uma causa crescente de morte na DMD. Algumas drogas que mostram efeitos positivos na função do músculo cardíaco, não alteram a fibrose cardíaca ou a distrofia de músculos esqueléticos. Portanto, o estudo de novas possibilidades de terapia farmacológica é de grande relevância.Anteriormente, demonstramos que a suramina, um agente anti-fibrótico usado para tratar alguns tipos de câncer em humanos, foi capaz de proteger o diafragma de camundongos mdx contra a mionecrose (Taniguti et al., 2011). Além disso, demonstramos que a suramina melhorou os níveis de beta-distroglicana, um componente importante do complexo distrofina-glicoproteínas (Taniguti et al., 2012, submetido). Mais recentemente, demonstramos efeitos positivos da suramina na cardiomiopatia do mdx, diminuindo a fibrose cardíaca e melhorando o eletrocardiograma (Moreira et al., em preparação).No presente estudo, pretendemos aprofundar o estudo sobre os efeitos da suramina no músculo cardíaco distrófico. Primeiro, verificaremos se a suramina afeta os níveis de beta-distroglicana. Em seguida, avaliaremos a ação da suramina como um bloqueador dos receptores purinérgicos, envolvidos na cardiomiopatia relacionada a outras doenças.

Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
MOREIRA, DRIELEN DE OLIVEIRA; NETO, HUMBERTO SANTO; MARQUES, MARIA JULIA. P2Y(2) purinergic receptors are highly expressed in cardiac and diaphragm muscles of mdx mice, and their expression is decreased by suramin. MUSCLE & NERVE, v. 55, n. 1, p. 116-121, JAN 2017. Citações Web of Science: 3.
MARANHAO, JULIANA BARROS; MOREIRA, DRIELEN DE OLIVEIRA; MAURICIO, ADRIANA FOGAGNOLO; DE CARVALHO, SAMARA CAMACARI; FERRETTI, RENATO; PEREIRA, JULIANO ALVES; SANTO NETO, HUMBERTO; MARQUES, MARIA JULIA. Changes in calsequestrin, TNF-alpha, TGF-beta and MyoD levels during the progression of skeletal muscle dystrophy in mdx mice: a comparative analysis of the quadriceps, diaphragm and intrinsic laryngeal muscles. International Journal of Experimental Pathology, v. 96, n. 5, p. 285-293, OCT 2015. Citações Web of Science: 7.
MOREIRA, DRIELEN DE OLIVEIRA; PEREIRA, JULIANO ALVES; TIEMI TANIGUTI, ANA PAULA; MATSUMURA, CINTIA YURI; FERREIRA RAMOS, LUIS ALBERTO; AREAS, MIGUEL ARCANJO; NETO, HUMBERTO SANTO; MARQUES, MARIA JULIA. SURAMIN ATTENUATES DYSTROPHIN-DEFICIENT CARDIOMYOPATHY IN THE mdx MOUSE MODEL OF DUCHENNE MUSCULAR DYSTROPHY. MUSCLE & NERVE, v. 48, n. 6, p. 911-919, DEC 2013. Citações Web of Science: 4.
Publicações acadêmicas
(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)
MOREIRA, Drielen de Oliveira. Mecanismos de ação da suramina na cardiomiopatia do camundongo mdx. 2015. Tese de Doutorado - Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Instituto de Biologia.

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