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Influência de receptores acoplados a proteína G na ativação de macrófagos induzido por receptores do tipo Toll

Processo: 12/07662-6
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Doutorado
Vigência (Início): 01 de julho de 2012
Vigência (Término): 31 de março de 2016
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
Pesquisador responsável:Sônia Jancar
Beneficiário:Edson Kiyotaka Ishizuka
Instituição-sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Assunto(s):Macrófagos   Imunidade inata   Receptores acoplados a proteínas-G

Resumo

Os macrófagos desempenham papel importante na imunidade inata e adaptativa, e no processo inflamatório. Estas células possuem receptores na membrana que interagem com estruturas microbianas, os chamados receptores de reconhecimento de padrões moleculares (PRRs), dentre os quais os receptores do tipo Toll (TLRs) são os mais bem estudados. Uma das características da estimulação por TLRs é a ativação de fatores de transcrição, como o fator nuclear kappa B (NF-kB), o principal indutor da ativação de macrófagos. Durante a resposta inflamatória, são produzidas citocinas, mediadores lipídicos e aqueles gerados por ativação de sistemas plasmáticos, e vários destes mediadores atuam em receptores acoplados a proteína G (GPCRs). Recentemente, nosso grupo mostrou que o mediador lipídico leucotrieno B4 (LTB4) e o seu receptor BLT1 é absolutamente essencial para a expressão do adaptador MyD88 e consequente ativação de NF-kB induzido por TLRs em macrófagos. O objetivo deste projeto é estudar a ação de diferentes agonistas de GPCRs, tais como o fator ativador de plaquetas (PAF), o fragmento do sistema complemento C5a e a bradicinina (BK) na ativação de macrófagos induzida por ligantes de TLRs. Um melhor conhecimento das possíveis associações entre receptores da imunidade inata com GPCRs em macrófagos pode trazer novas perspectivas terapêuticas no controle de doenças inflamatórias.

Publicações acadêmicas
(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)
ISHIZUKA, Edson Kiyotaka. Modulação da resposta dos receptores do tipo Toll pela ativação do PAF-R em macrofágos murinos.. 2016. Tese de Doutorado - Universidade de São Paulo (USP). Instituto de Ciências Biomédicas São Paulo.

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