Efeito de ácidos graxos [saturado e poli-insaturado (é3)] sobre a adipogênese

• Processo: 12/07026-2
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de julho de 2012
• Data de Término da vigência: 30 de junho de 2013
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
• Pesquisador responsável: Maria Isabel Cardoso Alonso-Vale
• Beneficiário: Lucas Curtolo Poiani
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Ambientais, Químicas e Farmacêuticas (ICAQF). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus Diadema. Diadema , SP, Brasil
• Assunto(s): Obesidade Expressão gênica Tecido adiposo Ácido palmítico Adipogenia Citotoxicidade Análise de conteúdo Reação em cadeia da polimerase em tempo real
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: acido ducosahexaenoico | Ácido palmítico | adipogênese | expressão gênica | obesidade | Tecido adiposo | Fisiologia

Resumo

A obesidade é resultado de um desequilíbrio crônico entre a ingestão e o gasto de energia que leva ao armazenamento cumulativo de gordura no tecido adiposo branco. As morbidades associadas à obesidade estão bem descritos e incluem dislipidemia, resistência à insulina, diabetes mellitus do tipo 2 (DM2), hipertensão e doença cardiovascular, o que contribui para o aumento da mortalidade. A expansão do tecido adiposo observado na obesidade surge do aumento no tamanho (hipertrofia) e no número (hiperplasia) de adipócitos. A regulação do tamanho da massa adipose é complexa. A hiperplasia depende da proliferação e diferenciação de pré adipócitos em adipócitos maduros. A diferenciação de adipocitos (ou adipogênese) é um processo altamente regulado e orquestrado pela expressão temporal de fatores de transcrição chave que levam à alterações cito-esqueléticas, bem como à indução de genes envolvidos no metabolismo lipídico, a saber, envolvidos com a lipogénese, captação de ácidos graxos, lipólise e beta-oxidação. Em adipócitos maduros, o equilíbrio relativo destes processos é crucial para determinar o tamanho dos adipócitos. Absorção de ácidos graxos e lipogênese aumentada, favorecem o acúmulo de lipídios dentro do adipócito, enquanto a lipólise e a beta-oxidação promovem a perda de lipídios. Este projeto tem como objetivo determinar o efeito do ácido graxo saturado (ácido palmítico [PA, C16:0]) e poli insaturado (ácido docosa-hexaenoico [DHA, C22:6 n-3] sobre a adipogênese. Para tanto, células 3T3-L1 serão cultivadas em DMEM até a confluência; a diferenciação será induzida pela adição de um coquetel adipogênico por 48 h, na presença ou ausência dos referidos ácidos graxos. A cultura se estenderá por mais 6 dias, ao longo do qual as células serão estudadas. O potencial adipogênico será avaliado mediante diferenciação temporal dos pré-adipócitos, seguido de análise da expressão gênica das proteínas e fatores transcricionais adipogênicos (C/EBP±, C/EBP², PPAR³, aP2/aFABP, perilipina e adiponectina/Acrp30) por RT-PCR em Tempo Real, análise do conteúdo lipídico e coloração com óleo vermelho O. Estudos de citotoxicidade dos ácidos graxos por citometria de fluxo (a fim de se determinar as concentrações ideais para este modelo) serão realizados.