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Vias de sinalização envolvidas na regulação da expressão de COX2 induzida por agonistas de B1 e B2 em fibroblastos de gengiva humana

Processo: 11/20475-8
Linha de fomento:Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Iniciação Científica
Vigência (Início): 01 de janeiro de 2012
Vigência (Término): 29 de fevereiro de 2012
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Odontologia - Periodontia
Pesquisador responsável:Pedro Paulo Chaves de Souza
Beneficiário:Jonas Bianchi
Supervisor no Exterior: Vincent Everts
Instituição-sede: Faculdade de Odontologia (FOAr). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Araraquara. Araraquara , SP, Brasil
Local de pesquisa : Academic Centre for Dentistry Amsterdam (ACTA), Holanda  
Vinculado à bolsa:11/06668-8 - Efeito das cininas e do LPS de p. gingivalis sobre a expressão de COX2 e citocinas em gengiva de camundongos, BP.IC
Assunto(s):Doenças periodontais   Inflamação   Cininas   Proteínas quinases   Biologia molecular

Resumo

Desde sua descoberta, foi demonstrado que a bradicinina (BK), quando injetada em tecido de animais, provoca calor, rubor, edema e dor, a partir daí foi demonstrada a participação do sistema calicreínas-cininas em diferentes patologias. A BK exerce seus efeitos biológicos pela ativação do receptor B2, que é expresso constitutivamente na maioria dos tecidos, e após ativado é dessensibilizado. A DABK (metabólito ativo da BK) exerce seus efeitos através de um outro receptor, o receptor B1 que tem aproximadamente 36% da identidade sequencial do receptor B2, porém ele é praticamente ausente em situações normais na maioria dos tecidos e as principais diferenças entre ambos são os níveis de expressão basal e a taxa de dessensibilização. A investigação da participação do sistema calicreína-cininas no metabolismo ósseo vem sendo realizada in vitro já sendo demonstrado o efeito osteoclástico da BK e DABK, sendo esse efeito dependente do aumento da produção de COX2, o que nos leva a investigar a participação desse mecanismo na doença periodontal com reabsorção óssea. Dentre as células presentes no periodonto já foi demonstrado que fibroblastos de gengiva humana participam do mecanismo de produção de COX2 por BK através do receptor B2, porém o mecanismo envolvido através da DABK e seu receptor B1 não está totalmente elucidado e desta forma iniciamos a investigação desse processo, e demonstramos que o aumento de COX2 ocorre de maneira tempo/concentração dependente e a expressão aumentada da proteína COX2 através do western blot. Desta forma esse projeto tem o objetivo de investigar as vias de sinalização envolvidas na regulação da expressão de COX2 induzida por agonistas de B1 e B2 em fibroblastos de gengiva humana. Para isto, serão realizados ensaios de western blot para p38 MAPK, ERK MAPK, JNK MAPK, AKT MAPK e IºB-±, e um screening das possíveis vias envolvidas na regulação de COX2 induzida pela ativação do receptor B1. (AU)