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Análise do mecanismo de ação envolvido na seletividade da atividade do peptídeo Abe III 1.3 em canais voltagem-dependentes de K+

Processo: 11/21031-6
Linha de fomento:Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Mestrado
Vigência (Início): 01 de janeiro de 2012
Vigência (Término): 30 de junho de 2012
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Farmácia - Farmacognosia
Pesquisador responsável:Jose Eduardo Pereira Wilken Bicudo
Beneficiário:Diego Jose Orts y Belato
Supervisor no Exterior: Jan Tytgat
Instituição-sede: Instituto de Biociências (IB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Local de pesquisa : Katholieke Universiteit Leuven, Bélgica  
Vinculado à bolsa:09/07128-7 - Neurotoxinas de anêmonas do mar como ferramentas para o estudo da fisiologia de canais voltagem - dependentes de potássio, BP.MS
Assunto(s):Produtos naturais   Toxicologia veterinária   Toxinas   Actinas   Cnidários   Anêmonas-do-mar

Resumo

A peçonha das anêmonas do mar é uma fonte de compostos bioativos, incluindo toxinas peptídicas que são ferramentas para o estudo da estrutura e função dos canais voltagem dependentes de K+ (KV). Durante o primeiro ano do projeto de Mestrado (FAPESP 2009/07128-7), realizou-se uma análise peptidômica da peçonha da anêmona do mar Actinia bermudensis e caracterizou-se a atividade do peptídeo Abe III 1.3 através de um 'screening' em 11 subtipos de KV (KV 1.1-1.6, KV 2.1, KV 4.2, KV 4.3, hERG e Shaker IR). Esse apresenta uma seletividade de atividade para os subtipos de KV 1.1 e 1.2, com valores de IC50 iguais a 705,23 +/- 12,3 nM e 53,78 +/-3,45 nM, respectivamente. Abe III 1.3 é composto por 17 aminoácidos que são conectados por duas pontes dissulfeto. A análise conjunta de seus aminoácidos e do alinhamento de sua sequência com outras toxinas de anêmonas do mar já descritas na literatura, sugere que este peptídeo seja um novo tipo de toxina de anêmona do mar que atua em KV. Contudo, estes resultados obtidos, juntamente com os experimentos bioquímicos e eletrofisiológicos propostos neste projeto de pesquisa, ajudarão na elucidação da relação que há entre sua estrutura e seletividade da atividade para os subtipos de KV da família Shaker. (AU)

Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
ORTS, DIEGO J. B.; PEIGNEUR, STEVE; SILVA-GONCALVES, LAIZ COSTA; ARCISIO-MIRANDA, MANOEL; BICUDO, JOSE EDUARDO P. W.; TYTGAT, JAN. AbeTx1 Is a Novel Sea Anemone Toxin with a Dual Mechanism of Action on Shaker-Type K+ Channels Activation. MARINE DRUGS, v. 16, n. 10 OCT 2018. Citações Web of Science: 1.
ORTS, DIEGO J. B.; MORAN, YEHU; COLOGNA, CAMILA T.; PEIGNEUR, STEVE; MADIO, BRUNO; PRAHER, DANIELA; QUINTON, LOIC; DE PAUW, EDWIN; BICUDO, JOSE E. P. W.; TYTGAT, JAN; DE FREITAS, JOSE C. BcsTx3 is a founder of a novel sea anemone toxin family of potassium channel blocker. FEBS Journal, v. 280, n. 19, p. 4839-4852, OCT 2013. Citações Web of Science: 16.
ORTS, DIEGO J. B.; PEIGNEUR, STEVE; MADIO, BRUNO; CASSOLI, JULIANA S.; MONTANDON, GABRIELA G.; PIMENTA, ADRIANO M. C.; BICUDO, JOSE E. P. W.; FREITAS, JOSE C.; ZAHARENKO, ANDRE J.; TYTGAT, JAN. Biochemical and Electrophysiological Characterization of Two Sea Anemone Type 1 Potassium Toxins from a Geographically Distant Population of Bunodosoma caissarum. MARINE DRUGS, v. 11, n. 3, p. 655-679, MAR 2013. Citações Web of Science: 18.

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