Envolvimento do acetato e ácidos biliares na prevenção da intolerância à glicose mediada pelos ácidos graxos n-3

• Processo: 11/21618-7
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de fevereiro de 2012
• Data de Término da vigência: 31 de janeiro de 2013
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Metabolismo e Bioenergética
• Pesquisador responsável: Rui Curi
• Beneficiário: Jarlei Fiamoncini
• Supervisor: Hannelore Daniel
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: Technical University of Munich (TUM), Alemanha
• Vinculado à bolsa: 10/20322-4 - A função peroxissomal hepática na prevenção da obesidade e intolerância à glicose, BP.PD
• Assunto(s): Metabolômica Fígado Obesidade Peroxissomos
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: diabetes | fígado | Lipidômica | Metabolomica | obesidade | peroxissomos | Metabolismo de lipídios

Resumo

Os ácidos graxos poliinsaturados n-3 (PUFA n-3) estão associados a prevenção da resistência à insulina. Estas moléculas aumentam a ²-oxidação peroxissomal de ácidos graxos (AG) e estimulam a a proliferação de peroxissomos no fígado pela ativação dos receptores ativados por proliferadores de peroxissomos (PPAR). O presente projeto baseia-se na hipótese de que além de aumentar a ²-oxidação peroxissomal de AG e a geração de acetil CoA, a proliferação de peroxissomos também estimula a síntese de ácidos biliares e a formação de acetato livre. A excreção deste excesso de ácidos biliares e acetato impediria que a ingestão excessiva de gordura causasse acúmulo de triacilgliceróis no fígado e outros tecidos. Desta forma, os esqueletos de carbono ingeridos pela dieta seriam eliminados do organismo sem que estes fossem oxidados a CO2. Além disso, sendo o perfil de ácidos biliares alterado pelos PUFA n-3, é provável que estes possam modular a nível sistêmico o metabolismo de carboidratos e lipídios. Para testar esta hipótese, camundongos C57/Bl6 serão tratados com dietas hiperlipídicas contendo diferentes concentrações de PUFA n-3 por 4 semanas. O conteúdo de acetato no fígado e urina, além do perfil de ácidos biliares do plasma serão quantificados através de técnicas cromatográficas acopladas a espectrometria de massa. Também será realizada uma análise do padrão de expressão de vários genes relacionados com o metabolismo peroxissomal de lipídios para investigar quais vias estão envolvidas com os efeitos observados. Se confirmadas, estas teorias poderão constituir novos mecanismos de ação para os efeitos dos PUFA n-3 na prevenção da obesidade e intolerância à glicose. (AU)