Mecanismos de desenvolvimento de cirrose hepática induzida por CCl4 e Schistossoma mansoni em camundongos knockout do gene da telomerase (Tert-/-)

• Processo: 12/00449-5
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2012
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2013
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Rodrigo do Tocantins Calado de Saloma Rodrigues
• Beneficiário: Raquel de Melo Alves Paiva
• Supervisor: Neal Stuart Young
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: National Institutes of Health, Bethesda (NIH), Estados Unidos
• Vinculado à bolsa: 11/18313-0 - Mecanismos de desenvolvimento de cirrose hepática induzida por CCl4 e Schistossoma mansoni em camundongos "knockout" do gene da telomerase (Tert-/-) e Dkc1 hipomórfico (Dkc1m), BP.PD
• Assunto(s): Hematologia Disceratose congênita Cirrose hepática Telomerase
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: cirrose hepática | Disceratose congênita | telomerase | telômeros | Hematologia

Resumo

Telômeros são as extremidades dos cromossomos cuja função é de manter sua integridade. Os telômeros encurtam-se a cada divisão mitótica, mas células com alta capacidade proliferativa expressam telomerase, que mantem o comprimento telomérico. Constituintes do complexo da telomerase incluem a enzima transcriptase reversa, TERT, o componente de RNA, TERC, e proteínas associadas, incluindo a discerina, codificada pelo gene DKC1. Mutações no gene DKC1 causam disceratose congênita, que leva a anemia aplástica associada a displasia ectodérmica, fibrose pulmonar e cirrose. O encurtamento telomérico prejudica a regeneração hepática em camundongos e predispõe à fibrose hepática em humanos. Neste trabalho, testaremos a suscetibilidade de camundongos selvagens e "knockout" para telomerase ao desenvolvimento de cirrose, bem como a contribuição de diferentes tipos celulares deficientes em telomerase para a doença. A lesão hepática será induzida por dois agentes: (1) CCl4 e (2) S. mansoni. Mecanismos inflamatórios serão avaliados a partir da dosagem de citocinas. Proteínas hepáticas serão avaliadas a partir de fragmentos de tecidos oriundos dos grupos experimentais acima citados. Será avaliada, também, a expressão gênica para verificação das vias de reparo ao DNA, apoptose e citocinas inflamatórias por microarray. Os resultados poderão ajudar a elucidar como o encurtamento telomérico contribui para o desenvolvimento de cirrose. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

ALVES-PAIVA, RAQUEL M.; KAJIGAYA, SACHIKO; FENG, XINGMIN; CHEN, JICHUN; DESIERTO, MARIE; WONG, SUSAN; TOWNSLEY, DANIELLE M.; DONAIRES, FLAVIA S.; BERTOLA, ADELINE; GAO, BIN; et al. Telomerase enzyme deficiency promotes metabolic dysfunction in murine hepatocytes upon dietary stress. LIVER INTERNATIONAL, v. 38, n. 1, p. 144-154, JAN 2018. (13/08135-2, 11/18313-0, 12/00449-5)