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Otimização de ligantes da enzima diidroorotato desidrogenase de Trypanosoma cruzi a compostos-matrizes

Processo: 12/01777-6
Linha de fomento:Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Pós-Doutorado
Vigência (Início): 15 de março de 2012
Vigência (Término): 14 de março de 2013
Área do conhecimento:Ciências Exatas e da Terra - Química
Pesquisador responsável:Carlos Alberto Montanari
Beneficiário:Josmar Rodrigues da Rocha
Supervisor no Exterior: Kiyoshi Kita
Instituição-sede: Instituto de Química de São Carlos (IQSC). Universidade de São Paulo (USP). São Carlos , SP, Brasil
Local de pesquisa : University of Tokyo, Japão  
Vinculado à bolsa:10/20021-4 - Otimização de ligantes da enzima diidroorotato desidrogenase de Trypanosoma Cruzi a compostos-matrizes, BP.PD
Assunto(s):Química médica   Cristalografia   Ensaios enzimáticos   Planejamento de fármacos   Trypanosoma cruzi

Resumo

Enzimas pertencentes a vias metabólicas essenciais para a sobrevivência do parasito Trypanosoma cruzi, tal como a enzima diidroorotato desidrogenase (TcDHODH), têm sido investigadas como alvos para o tratamento da doença de Chagas. Os primeiros inibidores potentes desta enzima foram identificados por nosso grupo através do crescimento de fragmentos a partir do núcleo base de pirimidina do produto da reação catalisada pela enzima. Neste trabalho, propõe-se a caracterização estrutural e o estudo do modo de interação desses inibidores com a TcDHODH, como parte integrante de um projeto mais amplo que já venho desenvolvendo como membro do grupo NEQUIMED, o qual visa a otimização molecular desses compostos utilizando-se planejamento computacional, síntese orgânica, ensaios bioquímicos e posterior caracterização dos complexos enzima-ligante, também através de cristalografia de raios-X. (AU)