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Possível participação dos receptores CB1 da substância cinzenta periaquedutal ventrolateral (PAGvl) nas respostas cardiovasculares durante a hemorragia em ratos

Processo: 12/02832-0
Linha de fomento:Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Pós-Doutorado
Vigência (Início): 01 de junho de 2012
Vigência (Término): 31 de julho de 2012
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Autonômica
Pesquisador responsável:Fernando Morgan de Aguiar Correa
Beneficiário:Milena Deolindo Vieira
Supervisor no Exterior: Eileen M. Hasser
Instituição-sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
Local de pesquisa : University of Missouri, Columbia (UM), Estados Unidos  
Vinculado à bolsa:11/09605-7 - Estudo da participação do sistema endocanabinóide na substância cinzenta periaquedutal ventrolateral na modulação cardiovascular e hormonal durante a hemorragia em ratos não anestesiados", BP.PD
Assunto(s):Hemorragia   Endocanabinoides   Substância cinzenta periaquedutal

Resumo

A substância cinzenta periaquedutal (PAG) é uma estrutura mesencefálica que circunda o aqueduto cerebral e pode ser dividida ao longo do eixo rostro caudal em dorsomedial, dorsolateral, lateral e ventrolateral. A administração de aminoácidos excitátorios na porção ventrolateral da PAG (PAGvl) promove queda de pressão arterial, frequência cardíaca, atividade simpática, antinocicepção, comportamento de quiescência e hiporreatividade. Esta síndrome está frequentemente associada a condições fisiopatológicas tais como a perda de grandes volumes de sangue. Estudos experimentais com mamíferos têm estabelecido que a resposta hemodinâmica à perda de sangue consiste em três fases: a fase I compensatória, normotensa; a fase II descompensatória, hipotensiva; e a fase III recompensatória, pós-hemorragia, quando a pressão arterial retorna aos níveis normais. Descobertas recentes têm mostrado que o sistema endocanabinóide está associado à fisiopatologia da hipotensão em diversas formas de choque, incluindo o hemorrágico. Interessantemente foi demonstrado que a hipotensão evocada pela hemorragia era prevenida pelo pré-tratamento sistêmico com um antagonista de receptores CB1, o SR141716. Tais receptores são densamente expressos ao longo da PAG. Sendo assim, o presente projeto tem como hipótese que o sistema endocanabinóide da PAGvl está envolvido na modulação das respostas cardiovasculares à hemorragia, em ratos. (AU)