Desenvolvimento de ensaios de citotoxicidade através de técnicas de high throughput e high content screening

• Processo: 12/05998-7
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 15 de julho de 2012
• Data de Término da vigência: 14 de outubro de 2012
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Química de Macromoléculas
• Pesquisador responsável: Sandra Martha Gomes Dias
• Beneficiário: Kaliandra de Almeida Gonçalves
• Supervisor: Françoise Halley
• Instituição Sede: Centro Nacional de Pesquisa em Energia e Materiais (CNPEM). Ministério da Ciência, Tecnologia e Inovação (Brasil). Campinas , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: European ScreeningPort, Alemanha
• Vinculado à bolsa: 11/06654-7 - Desenvolvimento de ensaio de detecção de lactato como marcador de transformação tumoral e busca de extratos de plantas com ação anti-cancerosa através de técnicas de High Throughput e High Content Screening, BP.PD
• Assunto(s): Citotoxicidade Células tumorais
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: citotoxicidade | efeito Warburg | Metabolismo Tumoral | Efeito Warburg

Resumo

Células tumorais são expostas à vários nutrientes simultaneamente, mas é o consumo intensivo de glicose e glutamina, o aminoácido mais abundante do plasma sanguíneo, um dos marcos da transformação tumoral. A captação e metabolismo expressivos de glicose com secreção de lactato mesmo na presença de oxigênio, conhecido como glicólise aeróbica ou efeito Warburg, assim como o aumento dos níveis de glutaminólise nas células cancerosas, se correlacionam com suas altas demandas energéticas e biossintéticas. A busca de inibidores tumorais tendo como alvos proteínas das vias glicolíticas e glutaminolíticas tem aberto uma nova frente de combate ao câncer, com a promessa de eficácia e amplitude de ação dado que se baseiam em um elemento comum às células transformadas: a reprogramação de seu metabolismo para a atividade biosintética. Este projeto BEPE tem como objetivo a adequação de ensaios de High Content Analysis para o entendimento do modo de ação citotóxico/citoestático de inibidores anti-glutaminolíticos. Diferentes linhagens celulares tumorais serão avaliadas por técnicas de High Content Analysis (HCA) com o objetivo de se caracterizar o efeito do composto anti-glutaminolítico BPTES sobre as células tumorais e seus relativos não transformados. Especificamente, se trabalhará com ensaios de citotoxicidade, interrupção do ciclo celular e apoptose. Importante, este estágio permitirá o contato com uma grande plataforma de High throughput Screening/High Content Screening da Europa, onde será possível o aprendizado de como lhe dar com o manuseio e análise coerente e efetiva do grande volume de dados inerente à esta técnica. (AU)