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Desenvolvimento de ensaios de citotoxicidade através de técnicas de high throughput e high content screening

Processo: 12/05998-7
Linha de fomento:Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Pós-Doutorado
Vigência (Início): 15 de julho de 2012
Vigência (Término): 14 de outubro de 2012
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Bioquímica - Química de Macromoléculas
Pesquisador responsável:Sandra Martha Gomes Dias
Beneficiário:Kaliandra de Almeida Gonçalves
Supervisor no Exterior: Françoise Halley
Instituição-sede: Centro Nacional de Pesquisa em Energia e Materiais (CNPEM). Ministério da Ciência, Tecnologia, Inovações e Comunicações (Brasil). Campinas , SP, Brasil
Local de pesquisa : European ScreeningPort, Alemanha  
Vinculado à bolsa:11/06654-7 - Desenvolvimento de ensaio de detecção de lactato como marcador de transformação tumoral e busca de extratos de plantas com ação anti-cancerosa através de técnicas de high throughput e High Content Screening, BP.PD
Assunto(s):Citotoxicidade   Células tumorais

Resumo

Células tumorais são expostas à vários nutrientes simultaneamente, mas é o consumo intensivo de glicose e glutamina, o aminoácido mais abundante do plasma sanguíneo, um dos marcos da transformação tumoral. A captação e metabolismo expressivos de glicose com secreção de lactato mesmo na presença de oxigênio, conhecido como glicólise aeróbica ou efeito Warburg, assim como o aumento dos níveis de glutaminólise nas células cancerosas, se correlacionam com suas altas demandas energéticas e biossintéticas. A busca de inibidores tumorais tendo como alvos proteínas das vias glicolíticas e glutaminolíticas tem aberto uma nova frente de combate ao câncer, com a promessa de eficácia e amplitude de ação dado que se baseiam em um elemento comum às células transformadas: a reprogramação de seu metabolismo para a atividade biosintética. Este projeto BEPE tem como objetivo a adequação de ensaios de High Content Analysis para o entendimento do modo de ação citotóxico/citoestático de inibidores anti-glutaminolíticos. Diferentes linhagens celulares tumorais serão avaliadas por técnicas de High Content Analysis (HCA) com o objetivo de se caracterizar o efeito do composto anti-glutaminolítico BPTES sobre as células tumorais e seus relativos não transformados. Especificamente, se trabalhará com ensaios de citotoxicidade, interrupção do ciclo celular e apoptose. Importante, este estágio permitirá o contato com uma grande plataforma de High throughput Screening/High Content Screening da Europa, onde será possível o aprendizado de como lhe dar com o manuseio e análise coerente e efetiva do grande volume de dados inerente à esta técnica. (AU)