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Ciliary Neurotrophic Factor (CNTF) inibe a secreção de insulina estimulada por glicose em ilhotas pancreáticas de ratos: mecanismos e implicações

Processo: 11/20567-0
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
Vigência (Início): 01 de julho de 2012
Vigência (Término): 31 de agosto de 2013
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
Pesquisador responsável:Antonio Carlos Boschiero
Beneficiário:Luiz Fernando de Rezende
Instituição-sede: Instituto de Biologia (IB). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
Vinculado ao auxílio:11/09012-6 - Mecanismos moleculares envolvidos na disfunção e morte de células beta pancreáticas no Diabetes Mellitus: estratégias para a inibição desses processos e para a recuperação da massa insular em diferentes modelos celulares e animais, AP.TEM
Bolsa(s) vinculada(s):12/19817-4 - Efeitos do ciliary neurotrophic factor (CNTF) sobre diferenciação de células acinares exócrinas em células beta pancreáticas secretoras de insulina, BE.EP.PD
Assunto(s):Ilhotas pancreáticas   Secreção de insulina   Metabolismo   Morte celular

Resumo

A secreção de insulina pelas células ² pancreáticas é ajustada continuamente de acordo com as flutuações dos níveis de nutrientes circulantes, e, em especial, da glicose. A secreção é modulada ainda, direta ou indiretamente, por neurônios, neurotransmissores e agentes farmacológicos.Considerando-se a importância da massa de células ² pancreáticas e de sua capacidade secretória para o controle glicêmico, e como esses fatores se encontram alterados no Diabetes Tipo 2, é de grande importância a investigação de mecanismos que possam inibir, ao mesmo tempo, a morte de células beta por apoptose e a secreção de insulinaA secreção de insulina em resposta à glicose envolve diversos mecanismos, complementares entre si, que permitem à célula ² detectar alterações na concentração plasmática de glicose que levem em última instância à extrusão de grânulos contendo insulina. As principais etapas envolvem captação, influxo e oxidação da glicose; formação, transporte mitocondrial e conversão de piruvato a Oxaloacetato e Acetil-CoA; formação de Citrato, geração de NAD(P)H e ATP; fechamento de canais de potássio sensíveis a ATP, abertura canais de cálcio sensíveis a voltagem e influxo de Ca2+; ativação de proteínas sensíveis a Ca2+, como CaMKII, CaM e SYT7; modulação de proteínas envolvidas no rearranjo do citoesqueleto de actina; e finalmente, movimentação, ancoragem e extrusão dos grânulos de insulina.O Ciliary Neurotrophic Factor (CNTF) é uma citocina anti-inflamatória da família das IL6, que sinaliza através do complexo receptor GP130-LIFR-CNTFR±, normalmente de forma a promover a diferenciação e/ou sobrevivência de diversos tipos celulares, inclusive de células ² e ilhotas pancreáticas, nas quais o CNTF também inibe a secreção de insulina estimulada por glicose por mecanismos ainda não completamente compreendidos.Desta forma, o objetivo deste projeto será desvendar os mecanismos moleculares que permitem ao CNTF inibir a secreção de insulina estimulada por glicose ao mesmo tempo em que promove a sobrevivência de células beta pancreáticas