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Estudo in vivo e in vitro da atividade de compostos isolados de própolis brasileiras sobre a modulação da migração de neutrófilos no processo inflamatório

Processo: 12/01365-0
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Doutorado
Vigência (Início): 01 de julho de 2012
Vigência (Término): 29 de fevereiro de 2016
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Odontologia - Odontologia Social e Preventiva
Pesquisador responsável:Pedro Luiz Rosalen
Beneficiário:Marcelo Franchin
Instituição-sede: Faculdade de Odontologia de Piracicaba (FOP). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Piracicaba , SP, Brasil
Assunto(s):Neovestitol   Vestitol   Inflamação   Neutrófilos

Resumo

A intensa migração de neutrófilos e o dano tecidual que a acompanha, estão presentes em diversas doenças inflamatórias. Portanto, a busca de fármacos que interfiram com o tráfego de neutrófilos no processo inflamatório tem sido cada vez maior. Estudos iniciais do nosso grupo de pesquisa com os compostos neovestitol e vestitol isolados da própolis tipo 13 (vermelha), e com uma fração bioativa identificada da geoprópolis de Melipona scutellaris, mostraram-se promissores sobre a inibição na migração de neutrófilos. No entanto, estes resultados são apenas iniciais, sendo necessários mais estudos para isolar e identificar o composto responsável pela atividade da fração bioativa, bem como comprovar a eficiência dos compostos isolados sobre a inibição da migração de neutrófilos, e por fim elucidar seus mecanismos de ação. Assim, o objetivo deste estudo é avaliar a atividade e possíveis mecanismos dos compostos isolados de própolis brasileiras sobre a modulação da migração de neutrófilos no processo inflamatório. O estudo será conduzido em duas etapas: a primeira será composta pela obtenção dos compostos bioativos (neovestitol e vestitol) da própolis vermelha, como também o isolamento e a identificação do composto bioativo da fração da geoprópolis; na segunda etapa, serão aplicados os ensaios biológicos com os compostos isolados de ambas as própolis, onde serão avaliadas suas atividades sobre: a migração de neutrófilos induzida por LPS ou mBSA; o rolamento leucocitário e a adesão no endotélio vênular; a síntese e/ou liberação de mediadores inflamatórios no lavado peritoneal in vivo; a expressão das moléculas P-selectina e ICAM-1 (presentes nas células endoteliais); a quimiotaxia de neutrófilos in vitro; a síntese e/ou liberação de mediadores inflamatórios produzidos por neutrófilos in vitro; as vias de sinalização intracelulares, a expressão de Toll-like receptor (TLR) 2 e TLR4, os níveis intracelulares de cálcio e a expressão de B2-integrinas, em neutrófilos in vitro. Espera-se com esse estudo obterem-se compostos bioativos isolados de duas variedades de própolis brasileiras, capazes de inibir a migração de neutrófilos induzida por diferentes estímulos inflamatórios e que tenham os seus mecanismos de ação elucidados. Além disso, espera-se que estas informações contribuam para que futuramente estes compostos possam ser utilizados como novos agentes anti-inflamatórios ou protótipos de novos fármacos.

Publicações científicas (4)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
BUENO-SILVA, BRUNO; FRANCHIN, MARCELO; ALVES, CLAUDINEY DE FREITAS; DENNY, CARINA; COLON, DAVID FERNANDO; CUNHA, THIAGO MATTAR; ALENCAR, SEVERINO MATIAS; NAPIMOGA, MARCELO HENRIQUE; ROSALEN, PEDRO LUIZ. Main pathways of action of Brazilian red propolis on the modulation of neutrophils migration in the inflammatory process. Phytomedicine, v. 23, n. 13, p. 1583-1590, DEC 1 2016. Citações Web of Science: 18.
FRANCHIN, MARCELO; COLON, DAVID F.; DA CUNHA, MARCOS G.; CASTANHEIRA, FERNANDA V. S.; SARAIVA, ANDRE L. L.; BUENO-SILVA, BRUNO; ALENCAR, SEVERINO M.; CUNHA, THIAGO M.; ROSALEN, PEDRO L. Neovestitol, an isoflavonoid isolated from Brazilian red propolis, reduces acute and chronic inflammation: involvement of nitric oxide and IL-6. SCIENTIFIC REPORTS, v. 6, NOV 7 2016. Citações Web of Science: 9.
FRANCHIN, MARCELO; ROSALEN, PEDRO LUIZ; DA CUNHA, MARCOS GUILHERME; SILVA, RANGEL LEAL; COLON, DAVID F.; BASSI, GABRIEL SHIMIZU; DE ALENCAR, SEVERINO MATIAS; IKEGAKI, MASAHARU; ALVES-FILHO, JOSE C.; CUNHA, FERNANDO Q.; BEUTLER, JOHN A.; CUNHA, THIAGO MATTAR. Cinnamoyloxy-mammeisin Isolated from Geopropolis Attenuates Inflammatory Process by Inhibiting Cytokine Production: Involvement of MAPK, AP-1, and NF-kappa B. Journal of Natural Products, v. 79, n. 7, p. 1828-1833, JUL 2016. Citações Web of Science: 10.
FRANCHIN, MARCELO; COLON, DAVID F.; CASTANHEIRA, FERNANDA V. S.; DA CUNHA, MARCOS G.; BUENO-SILVA, BRUNO; ALENCAR, SEVERINO M.; CUNHA, THIAGO M.; ROSALEN, PEDRO L. Vestitol Isolated from Brazilian Red Propolis Inhibits Neutrophils Migration in the Inflammatory Process: Elucidation of the Mechanism of Action. Journal of Natural Products, v. 79, n. 4, p. 954-960, APR 2016. Citações Web of Science: 13.
Publicações acadêmicas
(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)
FRANCHIN, Marcelo. . 2016. Tese de Doutorado - Universidade Estadual de Campinas. Faculdade de Odontologia de Piracicaba.

Por favor, reporte erros na lista de publicações científicas escrevendo para: cdi@fapesp.br.

Patente(s) depositada(s) como resultado deste projeto de pesquisa

COMPOSIÇÃO FARMACÊUTICA E SEUS USOS BR1020160262569 - Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP) ; Universidade Federal de Alfenas (UNIFAL) . Pedro Luiz Rosalen; Marcos Guilherme Da Cunha; Marcelo Franchin; Masaharu Ikegaki - 07 de novembro de 2016

Composição farmacêutica e seus usos PCT/BR2017/000051 - National Institutes of Health ; Universidade de São Paulo (USP) ; Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP) ; Universidade Federal de Alfenas (UNIFAL) . Pedro Luiz Rosalen; Masaharu Ikegaki; John Beutler; Thiago Mattar Cunha; Severino Matias de Alencar; Marcos Guilherme da Cunha; Marcelo Franchin - 16 de maio de 2017

 
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