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Validação de microRNAs candidatos à regulação da expressão da DNA metiltransferase 3B (DNMT3B)

Processo: 12/07199-4
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Doutorado
Vigência (Início): 01 de agosto de 2012
Vigência (Término): 31 de janeiro de 2016
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
Pesquisador responsável:Luciana dos Reis Vasques
Beneficiário:Cláudia Regina Gasque Schoof
Instituição-sede: Instituto de Biociências (IB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Assunto(s):Epigênese genética   Metilação de DNA   MicroRNAs   Genética médica

Resumo

A metilação do DNA é uma das modificações epigenéticas mais conhecidas e é estabelecida no início do desenvolvimento embrionário em mamíferos, concomitante com o processo de diferenciação que ocorre no período pré-implantacional. Este fenômeno dará início a uma gama de alterações na cromatina, sendo um dos principais agentes da regulação gênica no início do desenvolvimento. Dentre as proteínas pertencentes à família das DNA metiltransferases, Dnmt3a e Dnmt3b possuem a capacidade de efetuar a metilação de novo do DNA, encontrada nesta fase do desenvolvimento, metilando dinucleotídeos CpG. Apesar de possuírem sobreposições de função, a primeira está mais envolvida com a metilação de loci genéticos individuais que sofrem imprinting, enquanto a segunda está envolvida com a metilação de regiões ricas em CG, como as repetições satélites. Após a metilação global ser estabelecida no embrião, parte da maquinaria epigenética necessária tem expressão reduzida, incluindo Dnmt3b. Alterações atípicas da metilação global do DNA, bem como, em ilhas CpG, são encontrada na maioria dos tumores, que possuem expressão aberrante das DNMTs. Pouco se sabe sobre como a expressão de seus genes são regulados, tanto em células tumorais, como no início do desenvolvimento. Assim, os microRNAs, pequenas moléculas de RNA com função reguladora pós-transcricional, vêm sendo associados a este processo. Considerando que alguns microRNAs já foram preditos para o alvejamento de genes pertencentes à maquinaria epigenética, é objetivo deste trabalho validar candidatos para o alvejamento de DNMT3B/Dnmt3b em células tumorais.