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Determinação estrutural e funcional das enzimas Metiltioadenosina fosforilase, purina nucleosídeo fosforilase isoforma 2 e das enzimas participantes da produção de GTP da via de salvação de purinas em Schistosoma mansoni

Processo: 12/10213-9
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Doutorado
Vigência (Início): 01 de julho de 2012
Vigência (Término): 31 de março de 2016
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Biofísica - Biofísica Molecular
Pesquisador responsável:Humberto D'Muniz Pereira
Beneficiário:Juliana Roberta Torini de Souza
Instituição-sede: Instituto de Física de São Carlos (IFSC). Universidade de São Paulo (USP). São Carlos , SP, Brasil
Assunto(s):Enzimologia   Radiação síncrotron   Cristalografia de proteínas   Esquistossomose

Resumo

As doenças parasitárias são uma das maiores causas de morte em países em desenvolvimento, e recebem pouca ou nenhuma atenção das indústrias farmacêuticas para o desenvolvimento de terapias. A esquistossomose mansônica afeta aproximadamente 207 milhões de pessoas no mundo sendo aproximadamente 6 milhões somente no Brasil. O Schistosoma mansoni não possui a via "de novo" para a biossíntese de bases púricas e depende integralmente da via de salvação para o suprimento dessa, sendo essa via por tanto, um alvo potencial a ser explorado. As enzimas Inosina monofosfato desidrogenase (IMPDH), GMP-sintetase (GMPS), Guanilato kinase (GK), Nucleosídeo difosfato kinase (NDPK), Purina nucleosídeo fosforilase isoforma 2 (PNP2) e Metiltioadenosina fosforilase (MTAP) fazem parte desta via, sendo a IMPDH responsável pela conversão de inosina monofosfato em xantina monofosfato, a GMPS pela conversão de xantina monofosfato em guanosina monofosfato, a NDPK pela conversão de nucleotídeos difosfato em nucleotídeos trifosfato correspondente, a PNP2 pela fosforólise reversível de nucleosídeos de purinas e a MTAP pela quebra de adenosina em adenina. Os objetivos deste projeto são clonar, expressar e purificar as enzimas IMPDH, GMPS, GK e PNP2 para a determinação estrutural e funcional, além de investigar de forma precisa o mecanismo catalítico da enzima MTAP. Este trabalho faz parte de um projeto maior em andamento, que visa a obtenção da estrutura tridimensional e as constantes catalíticas de todas a enzimas envolvidas na via de salvação de purinas em Schistosoma mansoni.

Publicações científicas (5)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
TORINI, JULIANA ROBERTA; FERNANDES, ADRIANO DE FREITAS; BALASCO SERRAO, VITOR HUGO; ROMANELLO, LARISSA; BIRD, LOUISE E.; NETTLESHIP, JOANNE E.; OWENS, RAYMOND J.; BRANDAO-NETO, JOSE; ZERAIK, ANA ELIZA; DEMARCO, RICARDO; PEREIRA, HUMBERTO D'MUNIZ. Characterization of a Schistosoma mansoni NDPK expressed in sexual and digestive organs. Molecular and Biochemical Parasitology, v. 231, JUL 2019. Citações Web of Science: 0.
TORINI, JULIANA ROBERTA; ROMANELLO, LARISSA; HELENO BATISTA, FERNANDA APARECIDA; BALASCO SERRAO, VITOR HUGO; FAHEEM, MUHAMMAD; ZERAIK, ANA ELIZA; BIRD, LOUISE; NETTLESHIP, JOANNE; REDDIVARI, YAMINI; OWENS, RAY; DEMARCO, RICARDO; BORGES, JULIO CESAR; BRANDAO-NETO, JOSE; PEREIRA, HUMBERTO D'MUNIZ. The molecular structure of Schistosoma mansoni PNP isoform 2 provides insights into the nucleoside selectivity of PNPs. PLoS One, v. 13, n. 9 SEP 7 2018. Citações Web of Science: 2.
ZERAIK, ANA ELIZA; BALASCO SERRAO, VITOR HUGO; ROMANELLO, LARISSA; TORINI, JULIANA ROBERTA; CASSAGO, ALEXANDRE; DEMARCO, RICARDO; PEREIRA, HUMBERTO D'MUNIZ. Schistosoma mansoni displays an adenine phosphoribosyltransferase preferentially expressed in mature female gonads and vitelaria. Molecular and Biochemical Parasitology, v. 214, p. 82-86, JUN 2017. Citações Web of Science: 5.
BALASCO SERRAO, VITOR HUGO; TORINI DE SOUZA, JULIANA ROBERTA; ROMANELLO, LARISSA; PEREIRA, HUMBERTO D'MUNIZ. Schistosoma mansoni Purine and Pyrimidine Biosynthesis: Structures and Kinetic Experiments in the Search for the Best Therapeutic Target. CURRENT PHARMACEUTICAL DESIGN, v. 23, n. 45, p. 6967-6983, 2017. Citações Web of Science: 2.
TORINI, JULIANA ROBERTA; BRANDAO-NETO, JOSE; DEMARCO, RICARDO; PEREIRA, HUMBERTO D'MUNIZ. Crystal Structure of Schistosoma mansoni Adenosine Phosphorylase/5 `-Methylthioadenosine Phosphorylase and Its Importance on Adenosine Salvage Pathway. PLoS Neglected Tropical Diseases, v. 10, n. 12 DEC 2016. Citações Web of Science: 8.
Publicações acadêmicas
(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)
SOUZA, Juliana Roberta Torini de. Caracterização estrutural e funcional de duas Nucleosídeo Fosforilases de Schistosoma mansoni. 2016. Tese de Doutorado - Universidade de São Paulo (USP). Instituto de Física de São Carlos São Carlos.

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