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Lipossomas e imunolipossomas contendo fármacos antitumorais: desenvolvimento, caracterização e avaliação da eficácia contra o câncer de mama

Processo: 12/10388-3
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Doutorado
Vigência (Início): 01 de agosto de 2012
Vigência (Término): 31 de julho de 2016
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Farmácia - Farmacotecnia
Pesquisador responsável:Juliana Maldonado Marchetti
Beneficiário:Josimar de Oliveira Eloy
Instituição-sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (FCFRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
Bolsa(s) vinculada(s):13/05362-8 - Funcionalização de lipossomas contendo paclitaxel e metformina com Trastuzumab: desenvolvimento, caracterização e avaliação da eficácia contra o câncer de mama, BE.EP.DR
Assunto(s):Paclitaxel   Sirolimo   Neoplasias mamárias   Sistemas de liberação de medicamentos

Resumo

O câncer de mama representa um grave problema de saúde pública, porém o tratamento desta patologia é complexo e depende das características bioquímicas do tumor. Dentre os fármacos empregados na terapia, destaca-se o paclitaxel, um agente citotóxico potente e eficaz, porém comumente associado a severos efeitos colaterais devido à toxicidade da formulação. A metformina hidrocloreto, tradicionalmente empregada em pacientes diabéticos, tem obtido resultados promissores para o tratamento de neoplasias, porém é um fármaco bastante hidrofílico. Outro fármaco que merece destaque é a rapamicina, tradicionalmente empregada como imunossupressor, e que tem demonstrado potente atividade antitumoral, particularmente contra o câncer de mama. Todavia, é um fármaco lipofílico, sofre sequestro por eritrócitos e possui instabilidade química, fatores que comprometem a biodisponibilidade. A associação de paclitaxel com metformina ou rapamicina poderia ser bastante útil para o tratamento de casos de câncer de mama. Ainda, casos de câncer de mama do tipo HER2 positivo também são bastante agressivos e a terapia com o anticorpo anti-HER2 vem sido usada com sucesso. Ainda, este ligante, trastuzumab (Herceptin®), pode ser conjugado a sistemas de liberação e permitir a liberação sítio-específica de fármacos para diminuição de efeitos colaterais. Frente ao exposto, o objetivo do presente trabalho é desenvolver e caracterizar lipossomas de longo tempo de circulação carreadores paclitaxel, metformina e/ou rapamicina, e funcionalizar este sistema com trastuzumab. A caracterização físico-química envolverá a determinação da eficiência de encapsulação dos fármacos, avaliação da integridade do anticorpo após conjugação ao lipossoma, medida de tamanho de partícula e potencial zeta, observação da morfologia por microscopia eletrônica de transmissão, análise por FTIR, DSC, TGA, e determinação in vitro do perfil de liberação. A captação e a localização celular dos sistemas desenvolvidos serão avaliadas por microscopia confocal e citometria de fluxo. Por último, os lipossomas e imunolipossomas serão avaliados quanto à eficácia na terapia do câncer de mama por estudos in vitro, de citotoxicidade, e in vivo, em modelo animal.

Publicações científicas (5)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
ELOY, JOSIMAR O.; PETRILLI, RAQUEL; BRUEGGEMEIER, ROBERT W.; MARCHETTI, JULIANA MALDONADO; LEE, ROBERT J. Rapamycin-loaded Immunoliposomes Functionalized with Trastuzumab: A Strategy to Enhance Cytotoxicity to HER2-positive Breast Cancer Cells. ANTI-CANCER AGENTS IN MEDICINAL CHEMISTRY, v. 17, n. 1, p. 48-56, 2017. Citações Web of Science: 6.
ELOY, JOSIMAR O.; PETRILLI, RAQUEL; TOPAN, JOSE FERNANDO; RIBEIRO ANTONIO, HERITON MARCELO; ABRIATA BARCELLOS, JULIANA PALMA; CHESCA, DEISE L.; SERAFINI, LUCIANO NEDER; TIEZZI, DANIEL G.; LEE, ROBERT J.; MARCHETTI, JULIANA MALDONADO. Co-loaded paclitaxel/rapamycin liposomes: Development, characterization and in vitro and in vivo evaluation for breast cancer therapy. COLLOIDS AND SURFACES B-BIOINTERFACES, v. 141, p. 74-82, MAY 1 2016. Citações Web of Science: 37.
ELOY, JOSIMAR O.; PETRILLI, RAQUEL; LOPEZ, RENATA F. V.; LEE, ROBERT J. Stimuli-Responsive Nanoparticles for siRNA Delivery. CURRENT PHARMACEUTICAL DESIGN, v. 21, n. 29, p. 4131-4144, 2015. Citações Web of Science: 10.
ELOY, JOSIMAR OLIVEIRA; DE SOUZA, MARINA CLARO; PETRILLI, RAQUEL; ABRIATA BARCELLOS, JULIANA PALMA; LEE, ROBERT J.; MARCHETTI, JULIANA MALDONADO. Liposomes as carriers of hydrophilic small molecule drugs: Strategies to enhance encapsulation and delivery. COLLOIDS AND SURFACES B-BIOINTERFACES, v. 123, p. 345-363, NOV 1 2014. Citações Web of Science: 148.
PETRILLI, RAQUEL; ELOY, JOSIMAR O.; MARCHETTI, JULIANA M.; LOPEZ, RENATA F. V.; LEE, ROBERT J. Targeted Lipid Nanoparticles for Antisense Oligonucleotide Delivery. CURRENT PHARMACEUTICAL BIOTECHNOLOGY, v. 15, n. 9, p. 847-855, 2014. Citações Web of Science: 9.
Publicações acadêmicas
(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)
ELOY, Josimar de Oliveira. Lipossomas e imunolipossomas contendo fármacos antitumorais: desenvolvimento, caracterização e avaliação da eficácia contra o câncer de mama. 2016. Tese de Doutorado - Universidade de São Paulo (USP). Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto Ribeirão Preto.

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