Investigação metabólica em tripanossomatídeos utilizando ressonância magnética nuclear de precessão livre no estado estacionário (SSFP)

• Processo: 12/04281-1
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2012
• Data de Término da vigência: 31 de janeiro de 2016
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
• Pesquisador responsável: Otavio Henrique Thiemann
• Beneficiário: Matheus Pereira Postigo
• Instituição Sede: Instituto de Física de São Carlos (IFSC). Universidade de São Paulo (USP). São Carlos , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 08/57910-0 - Instituto Nacional de Biotecnologia Estrutural e Química Medicinal em Doenças Infecciosas - INBEQMeDI, AP.TEM
• Bolsa(s) vinculada(s): 14/19182-4 - Identificação do perfil metabólico de Trypanosoma cruzi em colaboração com a Universidade de Leiden, Holanda, BE.EP.PD
• Assunto(s): Interferência de RNA Ressonância magnética nuclear Estado fundamental Desenvolvimento de fármacos Tripanossomicidas
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Candidatos a fármacos | Metaboloma e Metabonoma | Precessão Livre no Estado Estacionário | Protozoários | Ressonância Magnética Nuclear | RNAi | Análise Metabólica

Resumo

As leishmanioses e tripanossomíases apresentam ampla distribuição no Brasil, e o controle dessas doenças consiste principalmente em tratamentos quimioterápicos. Apesar da comprovada eficácia de alguns compostos usados atualmente, casos de insucesso são freqüentemente registrados. Além disso, esses fármacos disponíveis atualmente são administrados por um período prolongado e apresentam toxicidade severa. Duas vertentes importantes estão sendo investigadas: 1) o efeito de depleções gênicas sobre o metabolismo do protozoário alvo, identificando novos alvos moleculares para desenvolvimento de fármacos e 2) testes de rastreamento dos alvos bioquímcos de novos fármacos ou compostos sobre os parasitos. O ponto chave deste estudo é o emprego de técnicas de RMN na investigação metabolômica/metabonômica de Kinetoplastidae submetidos a depleção gênica por RNA de interferência e a identificação dos alvos moleculares e vias metabólicas afetadas por diversos fármacos (e.g. Benznidazol) e candidatos a fármacos (e.g. Auranofin). Estes estudos permitirão o emprego desta técnica por diferentes laboratórios em diversas abordagens experimentais, resultando em uma contribuição significativa na investigação destes organismos. (AU)