Células dendríticas e receptores da imunidade inata no direcionamento e na indução de plasticidade das subpopulações de linfócitos T durante inflamação da mucosa intestinal

• Processo: 12/14669-7
• Linha de fomento: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Pós-Doutorado
• Vigência (Início): 19 de novembro de 2012
• Vigência (Término): 18 de novembro de 2013
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
• Pesquisador responsável: João Santana da Silva
• Beneficiário: Denise Morais da Fonseca
• Supervisor no Exterior: Yasmine Belkaid
• Instituição-sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Local de pesquisa: National Institutes of Health, Bethesda (NIH), Estados Unidos
• Vinculado à bolsa: 09/13890-9 - Estudo do papel das células T reguladoras e Th17 na infecção experimental por Toxoplasma gondii, BP.PD
• Assunto(s): Imunoparasitologia Células dendríticas Linfócitos T reguladores Células Th17 Toxoplasma gondii

Resumo

O comprometimento da regulação da resposta imunológica em sítios de alta exposição antigênica, como o intestino, leva ao desenvolvimento de processos patológicos crônicos que favorecem o estabelecimento de doenças inflamatórias intestinais. A patogênese dessas doenças está intrinsecamente relacionada com a quebra dos mecanismos de tolerância à flora intestinal, evento que também ocorre após infecção por Toxoplasma gondii. Essa infecção é um clássico exemplo no qual um fino balanço entre ativação/regulação da resposta imune é necessário para promover a eliminação do parasito e controlar a proliferação da flora intestinal sem causar lesões teciduais ao hospedeiro. A infecção oral de camundongos T. gondii leva o desenvolvimento de uma intensa inflamação intestinal que compartilha características das doenças inflamatórias intestinais em humanos, podendo resultar em mortalidade precoce dos hospedeiros susceptíveis. O projeto inicial de pós-doutoramento ao qual se vincula essa proposta tinha como objetivo principal determinar a função das células T reguladoras (Treg) e Th17 na regulação da inflamação intestinal induzida por T. gondii em hospedeiros resistentes e susceptíveis à doença. Nesse trabalho, nós mostramos que o background genético do hospedeiro determina o padrão de resposta imune adaptativa desenvolvida em resposta à infecção por T. gondii, que por sua vez define o curso da doença. A manutenção do número e da atividade supressora das células Treg, assim como a ativação adequada de linfócitos Th17 e Th22 são fatores essenciais para a resistência contra a doença. Embora muito seja conhecido sobre a influência das células da imunidade adaptativa nesse processo, ainda é necessário determinar como as células da imunidade inata (via receptores de reconhecimento padrão) regulam a diferenciação e a indução de plasticidade de linfócitos Th17, Th22 e Treg e se essa regulação ocorre de maneira diferencial entre as linhagens de camundongos resistentes e susceptíveis. Para atingir esse objetivo, nos propomos a desenvolver parte desse projeto em um laboratório no exterior, onde contaremos com a expertise de pesquisadores da área e a infraestrutura necessária para o desenvolvimento do trabalho, podendo assim, ampliar nossa rede de colaboração com pesquisadores no exterior. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

DA FONSECA, DENISE MORAIS; HAND, TIMOTHY W.; HAN, SEONG-JI; GERNER, MICHAEL Y.; ZARETSKY, ARIELLE GLATMAN; BYRD, ALLYSON L.; HARRISON, OLIVER J.; ORTIZ, ALEXANDRA M.; QUINONES, MARIAM; TRINCHIERI, GIORGIO; BRENCHLEY, JASON M.; BRODSKY, IGOR E.; GERMAIN, RONALD N.; RANDOLPH, GWENDALYN J.; BELKAID, YASMINE. Microbiota-Dependent Sequelae of Acute Infection Compromise Tissue-Specific Immunity. Cell, v. 163, n. 2, p. 354-366, OCT 8 2015. Citações Web of Science: 98.