Mecanismos envolvidos na produção de citocinas que interferem na manutenção de cél...
- Auxílios pontuais (curta duração)
| Processo: | 12/14669-7 |
| Linha de fomento: | Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Pós-Doutorado |
| Vigência (Início): | 19 de novembro de 2012 |
| Vigência (Término): | 18 de novembro de 2013 |
| Área do conhecimento: | Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular |
| Pesquisador responsável: | João Santana da Silva |
| Beneficiário: | Denise Morais da Fonseca |
| Supervisor no Exterior: | Yasmine Belkaid |
| Instituição-sede: | Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil |
| Local de pesquisa : | National Institutes of Health, Bethesda (NIH), Estados Unidos |
| Vinculado à bolsa: | 09/13890-9 - Estudo do papel das células T reguladoras e Th17 na infecção experimental por Toxoplasma gondii, BP.PD |
| Assunto(s): | Imunoparasitologia Células dendríticas Linfócitos T reguladores Células Th17 Toxoplasma gondii |
Resumo O comprometimento da regulação da resposta imunológica em sítios de alta exposição antigênica, como o intestino, leva ao desenvolvimento de processos patológicos crônicos que favorecem o estabelecimento de doenças inflamatórias intestinais. A patogênese dessas doenças está intrinsecamente relacionada com a quebra dos mecanismos de tolerância à flora intestinal, evento que também ocorre após infecção por Toxoplasma gondii. Essa infecção é um clássico exemplo no qual um fino balanço entre ativação/regulação da resposta imune é necessário para promover a eliminação do parasito e controlar a proliferação da flora intestinal sem causar lesões teciduais ao hospedeiro. A infecção oral de camundongos T. gondii leva o desenvolvimento de uma intensa inflamação intestinal que compartilha características das doenças inflamatórias intestinais em humanos, podendo resultar em mortalidade precoce dos hospedeiros susceptíveis. O projeto inicial de pós-doutoramento ao qual se vincula essa proposta tinha como objetivo principal determinar a função das células T reguladoras (Treg) e Th17 na regulação da inflamação intestinal induzida por T. gondii em hospedeiros resistentes e susceptíveis à doença. Nesse trabalho, nós mostramos que o background genético do hospedeiro determina o padrão de resposta imune adaptativa desenvolvida em resposta à infecção por T. gondii, que por sua vez define o curso da doença. A manutenção do número e da atividade supressora das células Treg, assim como a ativação adequada de linfócitos Th17 e Th22 são fatores essenciais para a resistência contra a doença. Embora muito seja conhecido sobre a influência das células da imunidade adaptativa nesse processo, ainda é necessário determinar como as células da imunidade inata (via receptores de reconhecimento padrão) regulam a diferenciação e a indução de plasticidade de linfócitos Th17, Th22 e Treg e se essa regulação ocorre de maneira diferencial entre as linhagens de camundongos resistentes e susceptíveis. Para atingir esse objetivo, nos propomos a desenvolver parte desse projeto em um laboratório no exterior, onde contaremos com a expertise de pesquisadores da área e a infraestrutura necessária para o desenvolvimento do trabalho, podendo assim, ampliar nossa rede de colaboração com pesquisadores no exterior. (AU) | |
| Matéria(s) publicada(s) na Agência FAPESP sobre a bolsa: | |
| Infecção intestinal pode predispor a doenças metabólicas | |