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Influência da N-acetilcisteína sobre a sinalização de apoptose na musculatura esquelética de ratos com insuficiência cardíaca crônica

Processo: 12/07149-7
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
Vigência (Início): 01 de agosto de 2012
Vigência (Término): 28 de fevereiro de 2013
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
Pesquisador responsável:Marina Politi Okoshi
Beneficiário:Paula Felippe Martinez
Instituição-sede: Faculdade de Medicina (FMB). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Botucatu. Botucatu , SP, Brasil
Assunto(s):Ratos   Músculo esquelético   Insuficiência cardíaca   Infarto do miocárdio   Apoptose   Sistema musculoesquelético   Cardiologia

Resumo

Embora apoptose de fibras musculares esqueléticas seja frequentemente observada na IC, poucos estudos avaliaram mecanismos responsáveis por sua ocorrência. Um dos fatores que ativa vias de sinalização de apoptose é o estresse oxidativo. Vários trabalhos descreveram relação entre concentração intracelular de glutationa e apoptose. A N-acetilcisteína (NAC) constitui importante fonte de cisteína para a síntese de glutationa. Sua administração pode normalizar os níveis de glutationa total no coração de ratos infartados e reduzir marcadores de estresse oxidativo. Neste estudo, verificaremos se o tratamento com N-acetilcisteína restabelece o conteúdo e o estado redox da glutationa e inibe ou atenua mecanismos moleculares envolvidos na apoptose em músculo esquelético de ratos com IC induzida por infarto do miocárdio (IM). Serão constituídos três grupos de ratos: controle (sham), IM-C (sem tratamento) e IM-NAC (tratado com NAC por dois meses). O músculo gastrocnêmio (porção branca) será avaliado seis meses após a indução do IM. Disfunção ventricular será confirmada por estudo ecocardiográfico e IC por dados anátomo-patológicos. A atividade das enzimas antioxidantes será avaliada por espectrofotometria. A geração total de espécies reativas de oxigênio será avaliada pela quantificação dos produtos derivados de oxidação do dihidroetídio por HPLC. O conteúdo de glutationa muscular, a concentração sérica de TNF-alfa e a fragmentação de DNA serão avaliados por meio de kits comercialmente disponíveis. A expressão de proteínas de vias de sinalização de apoptose será mensurada por Western blot e a distribuição das isoformas das cadeias pesadas de miosina por eletroforese em gel de poliacrilamida. Análise estatística: ANOVA e Bonferroni.

Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
MARTINEZ, PAULA F.; BONOMO, CAMILA; GUIZONI, DANIELE M.; OLIVEIRA JUNIOR, SILVIO A.; DAMATTO, RICARDO L.; CEZAR, MARCELO D. M.; LIMA, ALINE R. R.; PAGAN, LUANA U.; SEIVA, FABIO R.; BUENO, RENATA T.; FERNANDES, DENISE C.; LAURINDO, FRANCISCO R.; ZORNOFF, LEONARDO A. M.; OKOSHI, KATASHI; OKOSHI, MARINA P. Modulation of MAPK and NF-kappa B Signaling Pathways by Antioxidant Therapy in Skeletal Muscle of Heart Failure Rats. CELLULAR PHYSIOLOGY AND BIOCHEMISTRY, v. 39, n. 1, p. 371-384, 2016. Citações Web of Science: 14.

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