Doença por grãos argirofílicos

• Processo: 12/07526-5
• Linha de fomento: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
• Vigência (Início): 01 de agosto de 2012
• Vigência (Término): 30 de abril de 2015
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Anatomia Patológica e Patologia Clínica
• Pesquisador responsável: Lea Tenenholz Grinberg
• Beneficiário: Roberta Diehl Rodriguez
• Instituição-sede: Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo, SP, Brasil
• Assunto(s): Demência Doenças neurodegenerativas

Resumo

A doença por grãos argirofílicos (DGA) é uma taupatia degenerativa esporádica bastante frequente, porém pouco diagnosticada. Caracteriza-se morfologicamente pela formação de proteína tau hisperfosforilada em neurônios específicos e oligodendrócitos. Não há quadro clínico patognomônico, sendo a manifestação clinica mais comum a de um déficit cognitivo leve de lenta evolução. O único fator de risco conhecido até o momento é idade avançada. O diagnóstico especifico para DGA até o momento é realizado apenas através da análise post- mortem. A DGA segue um padrão estereotipado com acometimento inicial do sistema límbico e mais tardiamente do neocórtex. Acredita-se que o envolvimento do córtex entorrinal, hipocampo, giro temporal e amígdala possa ser o substrato anatômico para a alteração cognitiva na DGA. As estruturas que caracterizam a DGA neuropatologicamente são estruturas em forma de grãos prata positivos chamados de grãos argirofílicos, pela deposição de tau hiperfosforilada em neurônios na forma de pré-emaranhados, em oligodendrócitos na forma de corpúsculos em embriões. Outros achados que podem ser encontrados são os neurônios balonados e astrócitos "bush-like". Critérios neuropatológicos para a DGA foram descritos, porém nenhum formalmente aceito. A DGA está frequentemente associada a outras doenças neurodegenerativas, sendo que a maioria apresenta alterações patológicas do tipo Alzheimer, geralmente, leve a moderada com distribuição correspondente aos estágios de Braak I a III. Apesar da prevalência dos GAs pouco se sabe realmente sobre os fatores de risco, possíveis desencadeadores. A hipótese mais aceita é de que a DGA seja uma patologia independente. Poucos estudos realizados com DGA avaliam doadores cognitivamente normais, sem história prévia de alteração cognitiva. Por isso a casuística do Banco de Encéfalos Humanos na USP será de suma importância para a realização do trabalho, visto que possuí significativo número de casos sem história de alteração cognitiva prévia. Dessa forma, o estudo tem o objetivo de estimar a prevalência de DGA em encéfalos de doadores do banco de encéfalos humanos, determinar eu perfil epidemiológico comparando casos versus controles, estadiar os casos com grãos positivos seguindo escalas propostas recentemente, avaliar o genótipo da APoe e determinar a relação da DGA com a cognição. (AU)