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Estudos estruturais e funcionais da Proteína de Organização e Compactação do Golgi (GRASP) de Cryptococcus neoformans

Processo: 12/13309-7
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
Vigência (Início): 01 de setembro de 2012
Vigência (Término): 17 de fevereiro de 2018
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Biofísica - Biofísica Molecular
Pesquisador responsável:Antonio José da Costa Filho
Beneficiário:Luis Felipe Santos Mendes
Instituição-sede: Faculdade de Filosofia, Ciências e Letras de Ribeirão Preto (FFCLRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
Bolsa(s) vinculada(s):16/09676-5 - Estudos de ressonância magnética nuclear da proteína de organização e compactação do Golgi (GRASP) de Cryptococcus neoformans, BE.EP.DD
Assunto(s):Dicroísmo circular   Cryptococcus neoformans

Resumo

A secreção de fatores de virulência é um mecanismo crítico para o estabelecimento da Criptococose, uma doença que juntamente com a candidíase representam infecções fúngicas oportunistas no portador de HIV. É uma doença causada pelo patógeno fúngico Cryptococcus neoformans, que aparenta ser a única espécie patogênica do gênero Cryptococcus. A virulência desse patógeno está relacionada à capsula externa formada por diversas biomoléculas produzidas no espaço intracelular e que aparentemente atingem o espaço extracelular através de métodos não convencionais de secreção. Uma característica desses métodos é a de que apesar de ainda serem pouco esclarecidos, dependem da proteína chamada Golgi Re-Assembly and Stacking Proteins (GRASPs). GRASPs tem sido implicadas em uma série de funções tanto em mecanismos de secreção não-convencional quanto de estruturação e organização do aparato de Golgi. Entretanto, seu exato papel em cada situação ainda carece de resultados estruturais e funcionais em nível molecular. É neste contexto que este trabalho se insere: produzir dados que possibilitem a correlação estrutura-função na GRASP de C. neoformans (CnGRASP). Para isso utilizaremos uma série de técnicas experimentais em Biofísica Molecular que vão desde a determinação da estrutura CnGRASP por difração de raios X (até o atual momento apenas o domínio GRASP do ortólogo humano GRASP55 foi elucidado) até o estudo da sua interação com ligantes naturais, como o GXM, e com modelos de membrana biológica através de espectroscopias como a ressonância magnética eletrônica (RME). (AU)

Publicações científicas (5)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
ALVAREZ, NATALIA; MENDES, LUIS F. S.; GABRIELA KRAMER, M.; TORRE, MARIA H.; COSTA-FILHO, ANTONIO J.; ELLENA, JAVIER; FACCHIN, GIANELLA. Development of copper(II)-diimine-iminodiacetate mixed ligand complexes as potential antitumor agents. Inorganica Chimica Acta, v. 483, p. 61-70, NOV 1 2018. Citações Web of Science: 7.
FONTANA, N. A.; FONSECA-MALDONADO, R.; MENDES, L. F. S.; MELEIRO, L. P.; COSTA-FILHO, A. J. The yeast GRASP Grh1 displays a high polypeptide backbone mobility along with an amyloidogenic behavior. SCIENTIFIC REPORTS, v. 8, OCT 24 2018. Citações Web of Science: 1.
MENDES, LUIS F. S.; BASSO, LUIS G. M.; KUMAGAI, PATRICIA S.; FONSECA-MALDONADO, RAQUEL; COSTA-FILHO, ANTONIO J. Disorder-to-order transitions in the molten globule-like Golgi Reassembly and Stacking Protein. BIOCHIMICA ET BIOPHYSICA ACTA-GENERAL SUBJECTS, v. 1862, n. 4, p. 855-865, APR 2018. Citações Web of Science: 2.
MICHELETTO, MARIANA C.; MENDES, LUIS F. S.; BASSO, LUIS G. M.; FONSECA-MALDONADO, RAQUEL G.; COSTA-FILHO, ANTONIO J. Lipid membranes and acyl-CoA esters promote opposing effects on acyl-CoA binding protein structure and stability. International Journal of Biological Macromolecules, v. 102, p. 284-293, SEP 2017. Citações Web of Science: 2.
MENDES, LUIS F. S.; GARCIA, ASSUERO F.; KUMAGAI, PATRICIA S.; DE MORAIS, FABIO R.; MELO, FERNANDO A.; KMETZSCH, LIVIA; VAINSTEIN, MARILENE H.; RODRIGUES, MARCIO L.; COSTA-FILHO, ANTONIO J. New structural insights into Golgi Reassembly and Stacking Protein (GRASP) in solution. SCIENTIFIC REPORTS, v. 6, JUL 20 2016. Citações Web of Science: 6.
Publicações acadêmicas
(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)
MENDES, Luis Felipe Santos. Caracterização estrutural e dinâmica da proteína de estruturação e compactação do complexo de Golgi (GRASP) em solução. 2018. Tese de Doutorado - Universidade de São Paulo (USP). Faculdade de Filosofia, Ciências e Letras de Ribeirão Preto Ribeirão Preto.

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